临床试验数据与结果 - KYV-101在治疗难治性类风湿关节炎患者的1期临床试验中，显示出对疾病相关自身抗体的显著降低效果，并影响了疾病活动度[1] - 所有6名入组患者均患有高度难治性疾病，平均曾使用过5.8种生物制剂和靶向合成疾病缓解抗风湿药物均告失败[4] - 在28至175天的随访期内，6名患者中有4名达到了美国风湿病学会20%改善标准，其中2名患者进一步达到了ACR50改善标准[7] - CAR T细胞迅速扩增，在14至21天达到峰值，所有患者均出现B细胞耗竭，同时观察到致病性ACPA和RF-IgM滴度显著降低[7] 药物安全性与耐受性 - KYV-101表现出良好的耐受性，在迄今接受治疗的100名患者中安全性观察一致[1] - 在试验中未出现高级别细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征[7] 公司战略与产品潜力 - 此次在类风湿关节炎领域获得的研究者初始试验数据，结合近期在多发性硬化症的数据，强化了公司在其核心神经免疫学CAR T项目之外，解决严重自身免疫性疾病的潜力[2] - KYV-101是一种完全人源化、自体、带有CD28共刺激域的CD19 CAR T细胞疗法，旨在实现强效和耐受性，单次给药有潜力实现深度B细胞耗竭和免疫系统重置，从而达到持久的无药、无病缓解[8] - 公司除KYV-101外，产品管线还包括自体和非同体形式的下一代CAR T细胞疗法，旨在通过其专有的全血快速制造工艺KYV-102更广泛地覆盖自身免疫适应症和患者[10] 试验设计与进展 - COMPARE试验是一项开放标签、随机、对照的1/2期研究，旨在评估KYV-101与抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗在ACPA阳性、治疗难治性中重度活动性类风湿关节炎患者中的效果[3] - 1期研究的主要终点是安全性和耐受性，并额外评估了疗效和类风湿关节炎的关键生物标志物[4] - 基于1期结果，该研究的随机2期部分已启动，目前正在进行中，患者入组已完成[5]