文章核心观点 赛诺菲在研药物efdoralprin alfa (SAR447537) 在针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）肺气肿的ElevAATe二期临床试验中，达到了所有主要和关键次要终点，其每三周或四周给药一次的治疗方案，在提升并维持功能性AAT水平方面，显示出优于当前标准疗法（每周输注的血浆来源疗法）的潜力，有望成为该罕见病领域近40年来的首个新型疗法[1][3][4][5] 药物临床试验结果 - 疗效数据：在为期32周的治疗后，与接受每周血浆来源疗法的患者相比，接受efdoralprin alfa每三周或四周给药的患者，其稳态谷浓度显示的功能性AAT水平平均增幅具有统计学显著意义 (p<0.0001)[1] - 次要终点：研究同时达到了关键次要终点，证明efdoralprin alfa在平均fAAT浓度增幅，以及稳态功能性AAT水平高于正常范围下限的天数百分比方面均更优[1] - 给药方案：二期数据支持每三周和每四周的给药方案，相较于每周给药的标准疗法，在便利性上可能有显著改善[5] - 安全性：efdoralprin alfa耐受性良好，不良事件特征与血浆来源疗法相似[2] 疾病背景与市场现状 - 疾病定义：AATD是一种罕见的遗传性疾病，其特征是保护肺部免受炎症和损伤的AAT蛋白水平低下或缺失，可导致肺部和肝脏组织进行性恶化，严重者可能需要肺移植[4] - 患者规模：全球约有235,000名AATD患者，其中美国近100,000名，但约90%的患者可能未被确诊[4] - 治疗现状：自1987年血浆来源疗法引入以来，该疾病领域未有新疗法获批，存在巨大的未满足医疗需求[3][4] - 当前疗法局限：现有标准疗法虽能使患者达到正常蛋白水平，但在两次输注间期无法维持，且治疗依赖献血项目[3] 药物机制与监管进展 - 作用机制：efdoralprin alfa是一种重组人AAT-Fc融合蛋白，旨在将功能性AAT水平恢复至正常范围，并抑制可导致AATD患者肺组织损伤的中性粒细胞弹性蛋白酶[5][6] - 监管状态：该药物此前已获得美国FDA针对AATD肺气肿的快速通道资格和孤儿药认定[3][6] - 后续计划：公司计划在即将召开的医学会议上公布数据，并与全球监管机构商讨下一步开发计划[3] 公司战略与管线定位 - 研发定位：赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于解决罕见病和呼吸系统疾病等存在巨大未满足医疗需求的领域[3][8] - 产品潜力：ElevAATe研究结果强化了efdoralprin alfa成为首个能正常化并维持功能性AAT水平的恢复性重组疗法的潜力[5] - 临床设计：ElevAATe二期研究是一项双盲、随机试验，共纳入97名患者，按2:2:1比例随机分组，分别接受efdoralprin alfa每三周、每四周或血浆来源疗法每周一次的治疗[7]