核心观点 - Hoth Therapeutics公司宣布其候选药物HT-KIT获得FDA孤儿药认定，并公布临床前数据，显示在系统性肥大细胞增多症和胃肠道间质瘤模型中能实现超过80%的KIT基因敲低和显著的肿瘤体积减少，同时完成了GLP验证的生物分析方法，为进入临床试验阶段做准备 [1] 药物机制与科学依据 - HT-KIT是一种精准反义寡核苷酸，作用于KIT mRNA转录水平，旨在沉默突变型和野生型KIT，此机制有望绕过耐药途径并减少脱靶毒性 [3] - 与抑制激酶活性的小分子TKI不同，该药物上游作用机制可能改善KIT驱动疾病的持久性和耐受性 [3] 临床前数据亮点 - 在体外系统和体内模型中，HT-KIT实现了超过80%的KIT mRNA/蛋白减少 [7] - 在异种移植模型中，第8天观察到统计学上显著的肿瘤体积减少，并伴随与KIT通路敲低一致的凋亡信号 [7] - 迄今报告的临床前研究中未观察到剂量限制性毒性，显示出良好的耐受性 [7] 监管进展与知识产权 - 获得美国FDA孤儿药认定，为罕见病开发提供支持，包括潜在的市场专营权、税收抵免和费用减免等激励措施 [3] - 日本专利号7677628将平台保护期延长至2039年 [1] 公司发展计划 - 近期计划包括完成GLP毒理学和CMC研究包，并提交新药临床试验申请 [6][8] - 计划启动1/2期剂量递增/扩展研究，针对晚期系统性肥大细胞增多症及其他KIT驱动肿瘤，并采用靶点结合的转化生物标志物和早期疗效读数 [6][8] - 公司将继续扩展区域知识产权并评估战略合作伙伴关系，以推动开发和商业化 [8]