核心观点 - 君实生物宣布其自主研发的重组人源化抗PD-1/VEGF双特异性抗体JS207的新药临床试验申请已获得美国FDA批准，将开展一项针对可切除非小细胞肺癌的国际多中心2/3期临床研究 [1] 临床研究进展 - JS207将用于一项开放标签、双组、随机、主动对照的国际多中心2/3期临床研究，旨在比较JS207与纳武利尤单抗在II/III期、可切除、AGA阴性非小细胞肺癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性 [1][3] - 该研究是首款获批在适合手术的患者中开展确证性研究的PD-1/VEGF双靶点药物 [3] - 广东省人民医院吴一龙教授将担任主要研究者 [3] 疾病背景与市场潜力 - 肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2022年全球约有248万新发肺癌病例和182万肺癌死亡病例 [2] - 非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，约占所有病例的85%，其中20%-25%在首次诊断时可手术切除，但即使经过根治性手术治疗，仍有30%-55%的患者出现术后复发和死亡 [2] - 以抗PD-1单抗联合化疗为代表的免疫检查点抑制剂已广泛用于可切除非小细胞肺癌的围手术期治疗，并在无事件生存期、病理学完全缓解和总生存期方面显示出显著改善 [2] 药物作用机制与优势 - JS207可同时高亲和力结合PD-1和VEGFA，有效阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，并抑制VEGF与其受体的结合，兼具免疫治疗药物和抗血管生成药物的功效 [6] - 通过中和VEGF，JS207可抑制血管内皮细胞增殖、改善肿瘤微环境、增加细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，从而实现更好的抗肿瘤活性 [6] - JS207的设计以高亲和力、经临床验证且具差异化的抗PD-1药物特瑞普利单抗为骨架，其抗PD-1部分采用Fab结构以保持对PD-1的结合亲和力，抗VEGF部分对人血管内皮生长因子的结合亲和力与贝伐珠单抗相当 [7] - 在临床前体外细胞学测试中，与抗PD-1/PD-L1单抗和VEGF单抗联合用药相比，同时靶向PD-1/PD-L1和VEGF的双特异性抗体显示出显著增强的PD-1抗原结合和内化作用，以及对NFAT信号通路的协同增强作用 [7] 公司战略与产品管线 - 公司管理层将JS207定位为下一代免疫肿瘤产品组合中具有高潜力的候选药物，并已针对中国及全球高发癌症进行了一系列概念验证研究 [4] - 公司计划加速JS207的全球开发，使其成为I-O 2.0产品组合的基石，并实现免疫肿瘤学的进化突破 [4] - 除本次获批的临床研究外，JS207还有多项正在进行的2期临床研究，探索其与化疗、单克隆抗体、抗体偶联药物等其他药物在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、肝癌等多种肿瘤类型中的联合应用 [5] - 公司已建立多元化的研发管线，包含超过50种在研药物，聚焦于癌症、自身免疫、代谢、神经和传染病五大治疗领域，并有五款产品在中国和国际市场获批上市 [8]