核心观点 - Praxis Precision Medicines公司宣布其治疗特发性震颤（ET）的药物ulixacaltamide在3期Essential3项目中取得积极顶线结果，所有主要终点和关键次要终点均达到统计学显著性，公司已向FDA提交新药申请前会议请求，并计划在2026年初提交新药申请 [1][19] 临床试验设计与结果 - 研究1（平行对照研究）：473名患者按1:1随机分组，接受ulixacaltamide或安慰剂治疗12周，主要终点为第8周时mADL11评分相对基线的变化，ulixacaltamide组改善4.3分（p<0.0001），所有关键次要终点（12周疾病改善率、PGI-C、CGI-S）均达到统计学显著性（p<0.001）[7][11][12] - 研究2（随机撤药研究）：238名患者先接受8周ulixacaltamide治疗，其中80名应答者（mADL11改善≥3分）按1:1随机继续接受ulixacaltamide或换用安慰剂治疗4周，ulixacaltamide组55%的患者维持应答，显著高于安慰剂组的33%（p=0.0369），首个关键次要终点（随机撤药期疾病改善率）也显示ulixacaltamide优于安慰剂（p=0.0042）[8][13][14] - 预设联合分析：假设3（研究1和研究2的ulixacaltamide组联合对比研究1安慰剂组）显示mADL11改善4.3分（p<0.0001），假设4（研究2的ulixacaltamide组对比研究1安慰剂组）显示改善4.2分（p<0.0001），进一步支持药物疗效的精确性 [15][21] 安全性数据 - ulixacaltamide在12周治疗期内总体耐受性良好，安全性特征与既往试验一致，未发生药物相关的严重不良事件，最常见（≥10%患者）的治疗期出现的不良事件包括便秘、头晕、欣快感、脑雾、头痛、感觉异常和失眠 [16][17] - 研究1中ulixacaltamide组94.9%患者报告任何不良事件，安慰剂组为75.6%，ulixacaltamide组35.6%患者因不良事件退出研究，安慰剂组为5.6%，停药主要原因为头晕和脑雾 [17] 市场与疾病背景 - 特发性震颤是最常见的运动障碍，仅美国就有约700万患者，代表一个价值数十亿美元的商业机会，现有标准治疗普萘洛尔疗效有限且耐受性差，约77%患者认为病情控制不足，50%患者未接受治疗，存在巨大未满足需求 [22] - Essential3项目采用去中心化家庭访视设计，在15个月内招募了超过20万名意向参与者，反映了患者群体对新型疗法的迫切需求 [2] 公司进展与规划 - 公司已提交FDA新药申请前会议请求，计划在2026年初提交新药申请，并将在后续医学会议和同行评审期刊上公布更多数据 [19] - ulixacaltamide是公司Cerebrum小分子平台中最先进的项目，是一种高选择性T型钙通道抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的异常神经元爆发 [23]