核心观点 - 默克公司公布了其研究性双药方案Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) 在两项三期临床试验中的新数据 显示该方案在维持病毒抑制的同时 对体重、身体成分、空腹血脂和胰岛素抵抗等代谢参数影响极小 与对照的三药方案效果相当 [1] 临床试验结果 - 在试验MK-8591A-052中 从BIC/FTC/TAF方案转为DOR/ISL治疗的患者 在第48周时体重和身体成分变化极小 平均体重变化为-0.03公斤 而继续使用BIC/FTC/TAF的患者平均变化为+0.28公斤 [2][5] - DOR/ISL治疗组平均体重百分比变化为0.10% BIC/FTC/TAF组为0.39% 两组间体重增加≥5%和≥10%的患者比例相似 [5] - 在两项试验中 转为DOR/ISL治疗的患者在空腹血脂和胰岛素抵抗评估方面未出现具有临床意义的变化 效果与继续原有抗逆转录病毒疗法的患者相当 [3] - 开始降脂治疗的患者比例在各治疗组间具有可比性 汇总DOR/ISL组为4.8% BIC/FTC/TAF组为4.1% bART组为5.9% [6] 药物安全性与耐受性 - 在双盲试验MK-8591A-052中 药物相关不良事件和因不良事件导致的停药率在DOR/ISL组和BIC/FTC/TAF组之间相似 [10] - 在开放标签试验MK-8591A-051中 DOR/ISL组的药物相关不良事件报告更常见 但3级或4级不良事件及严重不良事件的发生率与bART组相似 [14] - 两项试验中均观察到少数低水平乙型肝炎病毒血症病例 但未出现临床乙肝再激活 [10][15] 监管进展与研发管线 - 美国FDA已接受DOR/ISL的新药申请 并根据处方药用户收费法将目标审评日期定为2026年4月28日 [7] - Islatravir作为锚定药物 正在多项临床试验中进行评估 包括与吉利德的lenacapavir联合作为每周一次口服疗法 以及与默克研究的ulonivirine联合作为每周一次疗法 [16] - 公司正在开发一系列抗病毒方案 旨在帮助人们管理HIV和预防HIV 以减少全球感染负担 [17]