公司核心事件 - 复旦张江全资子公司收到国家药监局下发的奥贝胆酸片《药品上市申请不予批准通知书》[1] - 注册申请未获批准的原因为该药品不符合注册有关要求 主要系其海外参比制剂原研药因安全性问题在欧美市场退市[1] - 公司解释其奥贝胆酸片作为国产仿制药 现有资料无法充分支持该药物按照3类仿制药常规批准的技术要求[1] - 公司在奥贝胆酸片项目上累计研发投入约1.25亿元人民币[1] - 公司表示此次注册申请未获批准不会对当期财务状况产生重大影响[1] - 公司于2024年10月向国家药监局递交该药物的上市申请并予以受理 2025年6月完成上市申请注册现场核查工作[3] 原研药历史与市场表现 - 奥贝胆酸原研药由Intercept Pharmaceuticals研发 是法尼酯X受体激动剂[1] - 该药于2016年5月获FDA加速批准 用于治疗对熊去氧胆酸无反应或不耐受的原发性胆汁性胆管炎患者 是近20年来首款获PBC适应证的创新药[2] - 该药于2016年12月获欧洲附条件批准上市 填补了PBC二线治疗的空白[2] - 奥贝胆酸全球销售额呈现稳步增长后趋于稳定 2019年约为2.5亿美元 2020年增至3.1亿美元 同比增长25.3% 2021年攀升至3.63亿美元 后续几年稳定在3亿美元左右[2] 原研药安全性问题与退市过程 - 自2017年起 FDA接到多起奥贝胆酸相关的严重肝损伤甚至死亡报告[2] - FDA将奥贝胆酸列入"黑框警示" 并限制其用于肝硬化PBC患者[2] - FDA通告称 在奥贝胆酸上市后临床试验评估中 接受奥贝胆酸的患者与接受安慰剂的患者相比 肝脏移植和死亡的风险都更高[2] - 2023年10月 欧洲药品管理局评估认为奥贝胆酸的现有数据无法证实其临床获益 并建议撤销上市许可[3] - 2024年9月 欧洲委员会正式撤销奥贝胆酸在欧洲的上市许可[3] - 2024年9月11日 Intercept Pharmaceuticals应美国FDA要求 自愿撤回奥贝胆酸在美国市场的销售 FDA同时暂停了所有涉及奥贝胆酸的临床试验[3] 国内行业背景与竞争格局 - 原发性胆汁性胆管炎是一种罕见自身免疫性肝病 我国PBC患病率呈上升趋势 2022年患病率达到了21.05/10万[2] - 国内尚无奥贝胆酸上市[3] - 奥贝胆酸片被列入国家卫健委等部门2021年制定的《第二批鼓励仿制药品目录》[3] - 除复旦张江外 多家国内药企的奥贝胆酸仿制药在研 包括恒瑞医药、泽璟制药、正大天晴、科伦药业、扬子江药业等知名药企[4] - 恒瑞医药于2020年12月递交奥贝胆酸上市申请并获受理 但至今仍未批准[4] - 正大天晴于2024年2月提交奥贝胆酸片上市申请并获得受理 但在2024年9月1日国家药监局发布的药品通知件送达信息中显示未获批准[4][5] - 泽璟制药在累计投入3600.27万元研发资金后 其奥贝胆酸镁片显示为"中止"[5]