核心观点 - Dyne Therapeutics公布其研究性药物zeleciment basivarsen（z-basivarsen，曾用名DYNE-101）在治疗1型强直性肌营养不良症（DM1）的ACHIEVE 1/2期临床试验中获得的一年期数据，显示在选定注册剂量下，患者在功能和力量方面取得具有临床意义的改善[1] 临床试验数据亮点 - 数据显示在肌强直、功能、力量和患者报告结局等多个临床指标上均表现出强劲且持续的改善[1][3] - 新的分析显示改善范围涵盖上下肢，包括手部握力、肘部屈伸、踝背屈、膝部屈伸等所有定量肌肉测试（QMT）评分[3] - 患者报告的肌营养不良健康指数（MDHI）显示基线改善，包括评估中枢神经系统疾病表现的6个子量表（认知障碍、睡眠障碍、疲劳、沟通、情绪问题和疼痛）以及其他子量表（活动能力、执行活动能力、上肢功能）[3] - 患者整体印象变化量表（PGI-C）和临床医生整体印象变化量表（CGI-C）的新数据显示患者和临床医生对整体功能的印象均有改善[10] 药物与试验背景 - z-basivarsen是一种反义寡核苷酸（ASO），与转铁蛋白受体1（TfR1）结合的抗原结合片段（Fab）缀合，旨在递送至肌肉和中枢神经系统，通过减少毒性核DMPK RNA来改善DM1患者的功能[8] - ACHIEVE试验是一项全球性、随机、安慰剂对照、双盲的1/2期临床试验，其多剂量递增（MAD）部分选定了每八周给药6.8 mg/kg的注册剂量和方案[7] - 试验主要终点是6个月时通过视频手部张开时间（vHOT）测量的中指肌强直相对于基线的变化[7] - 该药物已获得美国FDA的突破性疗法、孤儿药和快速通道认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定，用于治疗DM1[8] 疾病背景与市场 - 1型强直性肌营养不良症（DM1）是一种罕见的、进行性、遗传性神经肌肉疾病，在美国影响约40,000人，在欧盟影响约55,000人，目前尚无获批的疾病修饰疗法[12] - 该疾病由DMPK基因突变引起，导致广泛的RNA剪接紊乱，症状包括全身肌肉无力、肌强直、心律失常、呼吸问题、胃肠道功能障碍、认知障碍、白天过度嗜睡、疲劳和睡眠失调等[12] 公司其他动态 - 公司在世界肌肉学会第30届国际大会上还将展示其另一款研究性药物zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，曾用名DYNE-251）的Encore数据，该药用于治疗适合外显子51跳跃的DMD患者，以及其FORCE平台的临床前杜氏肌营养不良症（DMD）数据[4][11]