劲方首席医学官汪裕博士表示："通过氟泽雷塞和GFH375的成功开发，我们已经积累了丰富的RAS靶向 疗法研发经验。GFH276是劲方管线中首个进入临床研究的分子胶产品，公司自研的EGFR-Pan RAS ADC也进入临床申报阶段。多靶点、多元化分子形态的创新产品展现了公司RAS疗法矩阵的深度。我 们也期待GFH276在临床研究中展现良好疗效、造福全球患者。" RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP(二磷酸鸟苷)结合的失活状态和与GTP(三磷酸鸟苷)结合的活化状 态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT mTOR等通路。RAS的致癌突变导致其GTP水解酶 活性被破坏，从而令RAS蛋白主要以活化的GTP结合形式存在，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的改 变。RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变 之一。 GFH276为机制独特的口服分子胶Pan RAS(ON)抑制剂，采用三复合物作用机制(CypA-GFH276-RAS)， 可更高效抑制多数活化状态的野生╱突变型RAS蛋白亚型，包括常见的KRAS突变型(G12C、G12D、 G12V等)蛋 ...