核心临床数据 - 在15 mg/kg剂量组中观察到53.7%的平均剪接校正，这是DM1患者中报告过的最高水平 [1] - 所有接受15 mg/kg剂量的患者（100%）均显示出剪接校正的改善 [1][5] - 剪接校正水平呈现超剂量比例增长，5 mg/kg和10 mg/kg剂量组的平均剪接校正分别为12.3%和29.1% [5] 安全性与耐受性 - PGN-EDODM1在15 mg/kg剂量下总体耐受性良好，未出现严重的治疗相关不良事件 [1][5] - 所有治疗相关不良事件均为轻度或中度，具有暂时性，且除一例患者外均无需干预 [5] - 未出现电解质相关不良事件，包括低镁血症 [5] 药物作用机制与设计 - PGN-EDODM1利用公司专有的EDO技术，旨在恢复关键RNA剪接蛋白MBNL1的正常功能 [8] - 该疗法通过结合致病性CUG三核苷酸重复扩增，解除CUG重复扩增与MBNL1之间的结合，而非降解DMPK转录本 [8] - 美国FDA已授予PGN-EDODM1孤儿药资格和快速通道资格 [8] 临床开发计划与时间表 - FREEDOM-DM1是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的1期单次递增剂量研究，旨在评估PGN-EDODM1的安全性和耐受性 [9] - FREEDOM2-DM1是一项2期多次递增剂量临床试验，预计在2026年第一季度报告5 mg/kg队列的数据，并计划在同期开始10 mg/kg队列的给药 [6][10] 疾病背景与市场潜力 - 肌强直性营养不良1型（DM1）是一种单基因常染色体显性进行性疾病，主要影响骨骼肌、心肌和平滑肌 [11] - 全球DM1患病率估计为1/8000，美国约有40,000名患者，欧洲约有75,000名患者，日本约有15,000名患者 [11]