疾病背景与药物机制 - 进行性骨化性纤维发育不良(FOP)是一种肌肉、肌腱和韧带逐渐被骨骼取代的罕见遗传病 全球约900例确诊患者[12][13] - Garetosmab是首个且唯一能同时显著减少异常骨病变数量和体积的试验性疗法 通过中和Activin A蛋白抑制异位骨化[1][14] 临床试验设计 - OPTIMA为全球多中心随机双盲安慰剂对照三期试验 纳入63名18岁及以上FOP患者[2][9] - 患者每四周随机接受静脉注射安慰剂、3mg/kg或10mg/kg剂量garetosmab 治疗周期56周[2][9] 疗效数据 - 主要终点达成：3mg/kg组新发HO病变数量减少94%(p=0.0274) 10mg/kg组减少90%(p=0.0260)[1][4] - 病变体积分析显示99.9%(3mg/kg)和99.8%(10mg/kg)的显著减少(p值均<0.0013)[4] - 关键次要终点：10mg/kg组临床评估的突发症状减少89%(p=0.0007)[4] 安全性表现 - 治疗组无中断病例 安慰剂组1例因卵巢囊肿中断[5] - 皮肤软组织感染呈剂量依赖性增加(安慰剂组7例、3mg/kg组9例、10mg/kg组15例)[5] - 肌肉骨骼疼痛相关不良事件减少(安慰剂组14例、3mg/kg组6例、10mg/kg组4例)[5] 监管进展与后续计划 - 独立数据监测委员会建议安慰剂组患者尽快转用garetosmab[6] - 计划2025年底向美国提交监管申请 2026年启动全球申报[6] - 针对青少年和儿童FOP患者的OPTIMA 2三期试验将于明年启动[6][11] 公司技术平台 - Garetosmab采用VelocImmune技术平台开发 该平台已产生多款FDA批准的全人源单抗[16] - 公司拥有从靶点发现到临床开发的完整研发体系 在眼科、炎症、肿瘤等领域均有布局[17][18]