药物研发进展 - 临床前数据显示GS-6791能持续降解IRAK4蛋白，在皮肤上皮细胞系统中强效抑制IL-1和IL-36驱动的反应，并在特应性皮炎临床前模型中显著减轻疾病[2] - GS-6791是一种新型、强效、口服可用的IRAK4降解剂，其药理特征有别于传统激酶抑制剂，通过降解而非抑制IRAK4发挥作用，为靶向IRAK4通路提供了替代方法[3] - 临床前数据表明GS-6791在皮肤病相关的免疫和上皮系统中具有活性，包括在人血液和角质形成细胞中实现近乎完全的IRAK4敲低，并降低角质形成细胞和3D重建人表皮中的促炎细胞因子和疾病相关基因表达[4][5] 临床试验状态 - GS-6791的研究性新药申请已于2025年4月获得美国FDA批准，目前正在健康志愿者中进行首次人体I期临床试验，评估单次和多次给药后的安全性、耐受性、药效学及皮肤生物标志物[5] - 吉利德于2023年3月行使了GS-6791的许可选择权，此后由吉利德负责该项目的所有后续开发工作[5] 公司合作与财务条款 - 公司与吉利德的合作始于2019年6月，旨在为癌症和其他难治性疾病患者发现、开发和商业化最多五种靶向蛋白降解疗法[4] - 根据协议，公司目前已收到总计1.35亿美元，并且针对IRAK4项目，公司仍有资格获得高达4.2亿美元的潜在临床、监管和商业里程碑付款，以及净销售额的低两位数分层特许权使用费[4] - 公司保留在美国共同开发和共同推广最多两个项目的选择权，对于选择加入的项目，双方将在美国平分开发成本及盈亏，公司并有资格获得美国以外销售额的特许权使用费和减少的里程碑付款[4]