试验结果核心数据 - 在主要终点上，brepocitinib 30 mg组在第52周的平均总改善评分（TIS）达到46.5，而安慰剂组为31.2（p=0.0006）[2] - 这是皮肌炎领域首个为期52周的安慰剂对照试验获得阳性结果，也是首个靶向疗法在皮肌炎中的阳性注册试验[2] - brepocitinib在所有九个关键次要终点上均显示出相对于安慰剂具有临床意义和统计学显著性的改善[3] - 在30 mg和15 mg剂量组之间，主要和次要终点均观察到一致的剂量依赖性反应[3] 临床疗效深度分析 - 约75%的患者在入组时使用背景类固醇治疗，30 mg组平均基线剂量为12.2 mg/天，安慰剂组为11.3 mg/天[4] - 在使用背景类固醇的患者中，62%的30 mg组患者在研究结束时类固醇剂量降至≤2.5 mg/天（安慰剂组为34%），42%的30 mg组患者能够完全停用类固醇（安慰剂组为23%）[4] - 超过三分之二的30 mg组患者达到至少中等应答（TIS≥40），近半数患者达到主要应答（TIS≥60）[5][6] - 在入组时为中重度皮肤病的患者中，44%的30 mg组患者在52周时达到皮肤临床缓解（安慰剂组为21%）[6] 药物作用特点与安全性 - TIS和CDASI（皮肤）评分最早在第4周就与安慰剂出现统计学显著分离，并在此后所有评估时间点维持分离，直至一年[6] - 达到TIS≥40应答的中位时间约为8周[6] - 观察到的30 mg组安全性特征与既往brepocitinib临床试验一致，特别关注的不良事件（包括恶性肿瘤、心血管事件和血栓栓塞事件）发生率未高于安慰剂组[5][7] 公司发展与后续计划 - Priovant计划在2026年上半年为brepocitinib治疗皮肌炎提交新药申请[5][8] - VALOR研究是Roivant第12个连续的阳性III期研究[8] - Roivant定于2025年9月17日美国东部时间上午8:00举行投资者电话会议讨论该III期结果[5][11] 疾病背景与试验设计 - 皮肌炎是一种影响美国约5万成年人的多器官特发性炎症性疾病，目前尚无获批的靶向疗法，大多数患者需要高剂量长期口服皮质类固醇[9] - VALOR研究是全球范围内进行的时间最长、规模最大的干预性皮肌炎研究，共纳入241名受试者，按1:1:1随机分配至brepocitinib 30 mg、15 mg和安慰剂组，进行为期一年的双盲治疗[10] - brepocitinib是一种每日一次的口服TYK2和JAK1双重选择性抑制剂，除皮肌炎外，也正在非感染性葡萄膜炎（III期）和皮肤结节病（II期）中进行评估[12]