文章核心观点 - Ultragenyx Pharmaceutical公司报告其AAV基因疗法DTX401在治疗糖原贮积病Ia型的三期研究中取得积极的长期数据 显示患者每日玉米淀粉摄入量显著减少 低血糖事件减少 生活质量改善 并且已开始向FDA滚动提交生物制品许可申请[1][7][11] 疾病背景与未满足需求 - 糖原贮积病Ia型是一种罕见、危及生命的代谢性疾病 导致严重低血糖和其他并发症 在商业可及地区影响约6000人[1] - 当前疾病管理依赖频繁的玉米淀粉摄入 方法繁琐 且尚无获批的药物治疗方法[1] DTX401三期研究长期疗效数据（96周） - 治疗96周后 DTX401组和交叉治疗组患者每日玉米淀粉需求量较基线平均减少61%[4] - DTX401组夜间玉米淀粉摄入量平均减少70% 交叉治疗组减少75% 三分之二患者至少取消了一次夜间玉米淀粉剂量[5] - 尽管玉米淀粉摄入量大幅减少 患者在研究第二年仍保持低低血糖率和改善的血糖正常水平[5] - 在控制性空腹挑战中 接受DTX401治疗的患者表现出增强的空腹耐受性 表明可预防严重低血糖[5] DTX401三期研究早期疗效数据（48周）与患者报告结局 - 治疗48周时 DTX401组每日玉米淀粉摄入量较基线减少41% 具有统计学显著性和临床意义 安慰剂组仅减少10%[3] - 根据患者整体印象变化量表 DTX401组83%患者和交叉治疗组95%患者报告疾病负担减轻[9] - 患者访谈强调关键获益 包括玉米淀粉摄入减少、低血糖事件减少、疲劳减轻以及身体、社交和日常功能改善[9] 安全性及日本儿科患者数据 - DTX401在96周内耐受性良好 安全性特征可接受 与早期研究一致[10] - 日本一项开放标签队列研究纳入3名8-17岁儿科患者 治疗24周时每日玉米淀粉摄入量平均减少95% 并在24-36周完全停用 血糖控制维持或改善 低血糖减少 无严重不良事件报告[10] 监管审批进展 - 公司已于8月中旬开始向FDA滚动提交DTX401的BLA 非临床和临床模块已提交 CMC模块预计在2025年第四季度提交[11] - 公司预计在今年晚些时候完成BLA提交[12] 公司股价表现 - 年初至今 公司股价下跌25.1% 而行业指数上涨4.5%[6]