产品批准与商业化 - Jazz Pharmaceuticals旗下药物Modeyso（dordaviprone）获美国FDA加速批准 用于治疗1岁及以上复发或进展性H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤患者 成为该罕见侵袭性脑瘤的首个治疗选择[1][2][9] - 美国国家综合癌症网络（NCCN）将Modeyso纳入临床实践指南 列为儿童及成人复发/进展性H3 K27M突变弥漫性高级别胶质瘤的2A类单药治疗方案 覆盖儿科中枢神经系统癌症和中枢神经系统癌症指南[1][3] 临床数据与疗效 - 基于5项开放标签临床研究中对50名患者的整合分析 Modeyso经盲态独立中心评审确认的总体缓解率（ORR）达22%（95% CI: 12-36） 中位缓解持续时间为10.3个月（95% CI: 7.3-15.2）[4] - 73%的应答者缓解持续时间超过6个月 27%超过12个月 试验采用神经肿瘤学反应评估（RANO 2.0）标准[4] 安全性特征 - 在376名胶质瘤患者的安全性评估中 33%出现严重不良反应 发生率超过2%的包括脑积水（5%）、呕吐（4.3%）、头痛（3.2%）、癫痫发作（2.4%）和肌无力（2.1%）[5][15] - 常见不良反应（发生率≥20%）包括疲劳（34%）、头痛（32%）、呕吐（24%）、恶心（24%）和肌肉骨骼疼痛（20%）[17] 药物机制与研发背景 - Modeyso为口服小分子药物 通过激活线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）并抑制多巴胺D2受体（DRD2） 在体外实验中可激活整合应激反应、诱导细胞凋亡并恢复H3 K27M突变胶质瘤的组蛋白三甲基化[7] - Jazz Pharmaceuticals于2025年4月收购Chimerix后获得该药物 目前仅在美国获批 全球其他地区尚未批准[8][9] 疾病背景与市场定位 - H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤是罕见高侵袭性脑瘤 患者中位生存期约1年 前线治疗后进展生存期不足6个月 主要影响儿童及青少年[5] - NCCN指南作为全球癌症治疗决策关键依据 涵盖医师、支付方及患者群体 此次快速纳入反映临床需求紧迫性[3] 后续开发要求 - FDA加速批准要求通过III期ACTION验证性试验（NCT05580562）确认临床获益 该试验正在评估Modeyso在新诊断H3 K27M突变胶质瘤患者放疗后的安全性与疗效[2][8]