核心观点 - 新型双特异性抗体pumitamig联合化疗在广泛期小细胞肺癌一线治疗中显示出76.3%的客观缓解率和100%的疾病控制率 中位无进展生存期达68个月 安全性可控且无新安全信号[1][2][4] - 该数据支持其可能成为广泛期小细胞肺癌新标准治疗方案 目前全球关键III期试验ROSETTA LUNG-01正在进行中[4][5] 临床试验数据 - 在43名未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中 38名可评估疗效患者确认客观缓解率达76.3% 其中20mg/kg剂量组达85.0% 30mg/kg剂量组达66.7%[2] - 疾病控制率为100% 肿瘤大小平均最佳百分比变化显示肿瘤缩小56.7% 895%患者实现早期肿瘤缩小[2] - 中位无进展生存期为68个月 20mg/kg剂量组63个月 30mg/kg剂量组70个月 中位总生存期数据尚未成熟[2] - 安全性方面 3级及以上治疗相关不良事件在剂量水平1有1例患者 剂量水平2有5例患者 停药率为14%[2] 疾病背景与医疗需求 - 小细胞肺癌占所有肺癌病例15% 全球每年新增约25万例 是最具侵袭性的肺癌类型[8] - 晚期广泛期小细胞肺癌5年相对生存率仅为5% 尽管60-70%患者对当前标准治疗初始有反应 但多数在数月内进展[2][8] - 当前标准一线治疗为铂类化疗联合依托泊苷 尽管加入免疫检查点抑制剂改善了生存结果 但仍需新的治疗方案[8] 药物机制与开发进展 - pumitamig是靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体 通过PD-L1检查点抑制恢复T细胞能力 同时中和VEGF-A阻断肿瘤血管生成[9] - 作用机制可能通过靶向肿瘤细胞PD-L1定位抗VEGF活性至肿瘤微环境 提高治疗精确度并减少全身暴露[9] - 目前已治疗超过1200名患者 超过20项临床试验正在进行或计划中 涉及10多种实体瘤适应症[10] - 2025年获得美国FDA孤儿药资格认定 用于小细胞肺癌治疗[5] 合作开发与后续计划 - pumitamig由BioNTech与百时美施贵宝联合开发 是全球首个在晚期小细胞肺癌全球人群中报告的PD-L1 x VEGF双特异性抗体数据[3][4] - 全球关键III期试验ROSETTA-LUNG-01正在招募患者 比较pumitamig联合化疗与atezolizumab联合化疗一线治疗未经治疗广泛期小细胞肺癌[5] - 另有两项全球注册潜力试验正在推进 分别针对一线非小细胞肺癌和一线三阴性乳腺癌[10]