核心观点 - 公司公布了Pombiliti® + Opfolda® (cipaglucosidase alfa-atga + miglustat) 在晚发型庞贝病成人患者中长达4年的开放标签扩展研究数据 数据显示对于酶替代疗法经验患者 其肌肉功能、肌肉力量和生物标志物的改善和/或稳定效果维持了208周 长期疗效数据进一步支持了该疗法的临床价值 [1][4][5][6] 长期疗效数据详情 - 研究设计：数据来自PROPEL开放标签扩展研究 对82名在PROPEL研究中被随机分配至cipa+mig治疗组并进入OLE的患者进行分析 其中62名为ERT经验患者 20名为ERT初治患者 [2] - 患者基线：ERT经验患者组的平均年龄为48.8岁 在PROPEL研究基线时 既往ERT治疗的中位持续时间为7.5年 [4] - 疗效结果：在ERT经验患者组中 从PROPEL基线至第208周 肌肉功能、肌肉力量和生物标志物得到改善和/或维持 具体平均变化包括：预测6分钟步行距离百分比增加2.3% 下肢徒手肌力测试评分增加1.6分 步态-楼梯-高尔斯-椅子评分增加0.1分 PROMIS身体功能评分增加1.2分 血清肌酸激酶水平降低160.0 尿己糖四糖降低1.9 mmol/mol肌酐 [4][7] - 专家评价：医学专家指出 疗效的持久性对于评估LOPD治疗影响至关重要 此次分析显示患者在接受治疗四年后 观察到的改善得以维持 [5] 安全性数据 - 安全性概况：截至第208周 未发现新的安全性信号 41名患者出现治疗相关治疗期不良事件 导致4例cipa+mig治疗中止 2名患者出现严重的治疗相关TEAE 导致2例治疗中止 1名患者出现与研究治疗无关的TEAE并导致死亡 该患者在死亡前已退出研究 [4] 其他相关研究展示 - 公司其他研究：在国际先天性代谢异常大会上 公司还展示了其他多项与Pombiliti + Opfolda相关的研究摘要 涉及酶稳定性比较、网络荟萃分析、日本和澳大利亚亚人群数据、日本扩大准入研究等 [7][8] - 外部研究：会上也展示了一项非公司发起的真实世界研究摘要 评估了从α-葡萄糖苷酶转换至cipaglucosidase alfa联合miglustat对成人庞贝病患者疾病进展的影响 [8] PROPEL及OLE研究背景 - PROPEL研究设计：PROPEL是一项为期52周的双盲随机全球研究 旨在评估cipa+mig与比较剂的疗效、安全性和耐受性 共招募123名成人LOPD患者 按2:1随机分组 77%的患者入组前已接受alglucosidase alfa治疗至少2年 23%为ERT初治 [9][10] - PROPEL主要结果：研究在总体人群中未达到6分钟步行距离 superiority的主要终点统计学显著性 但在ERT经验患者亚组中 治疗52周后 cipa+mig组患者比比较剂组多步行估计17米 在用力肺活量方面 估计治疗差异为3.5% [11] - OLE研究设计：PROPEL开放标签扩展研究旨在评估cipa+mig在完成PROPEL研究的LOPD成人受试者中的长期安全性和疗效 118名患者进入OLE 其中81名继续cipa+mig治疗 37名从比较剂组转换至cipa+mig [12] 产品与疾病信息 - 产品机制：Pombiliti + Opfolda是一种双组分疗法 包含cipaglucosidase alfa-atga和口服酶稳定剂miglustat [15] - 美国适应症：适用于体重≥40公斤且当前酶替代疗法效果不佳的晚发型庞贝病成人患者 不适用于ERT初治患者 [3][16] - 疾病背景：晚发型庞贝病是一种遗传性溶酶体疾病 由酸性α-葡萄糖苷酶缺乏引起 可导致进行性全身肌肉无力 [18] 公司信息 - 公司是一家专注于为罕见病患者发现、开发和提供高质量药物的全球性生物技术公司 [19]