核心观点 - 公司宣布alixorexton（曾用名ALKS 2680）在治疗1型发作性睡病（NT1）的Vibrance-1二期研究中取得积极结果 该药物是首个每日一次口服选择性食欲素2受体激动剂 在多个剂量下均表现出临床意义和统计学显著的改善 包括觉醒度、认知功能和疲劳症状 且耐受性良好[1] - 基于这些数据 公司计划在2026年第一季度启动全球三期临床项目 并继续推进其他适应症（NT2和IH）的二期研究 同时今年将推进另外两个候选药物（ALKS 4510和ALKS 7290）进入首次人体研究[8] 临床研究设计 - Vibrance-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索的二期研究 共纳入92例NT1患者 评估每日一次alixorexton（4mg、6mg、8mg）对比安慰剂 为期6周 主要终点是通过维持觉醒测试（MWT）评估的基线至第6周平均睡眠潜伏期（MSL）变化[11] - 次要终点包括Epworth嗜睡量表（ESS）评分变化、每周猝倒发作率（WCR）以及不良事件发生率 研究还包含多项探索性患者报告结局指标 如疾病严重程度、疲劳和认知功能[11] - 超过95%的患者在完成6周双盲阶段后进入了为期7周的开放标签扩展期[7] 疗效结果 - 所有剂量组均达到主要终点 第6周MWT平均睡眠潜伏期相比安慰剂出现统计学显著和临床意义的改善 且呈剂量依赖性 基线平均睡眠潜伏期约为3分钟 而4mg、6mg和8mg剂量组分别达到约24分钟、26分钟和28分钟 均进入正常觉醒范围（20分钟）[4] - 关键次要终点ESS评分显示 所有剂量组在第6周相比安慰剂均有显著改善 基线平均ESS评分为18.5 所有剂量组在整个6周治疗期及至第13周的扩展期内均维持在正常范围（评分≤10）[4] - 在每周猝倒发作率方面 所有剂量组在第5和第6周均显示数值和临床意义的改善 其中6mg剂量达到统计学显著性（p=0.01） 超过40%的6mg和8mg剂量组患者在第6周实现100%猝倒发作减少[4] - 探索性患者报告结局显示 药物在疾病严重程度、疲劳和认知障碍方面相比安慰剂均有统计学显著和临床意义的改善 第6周时大多数接受治疗的患者报告为轻度疾病严重程度 所有剂量组的平均认知障碍评分均落入"无或极轻微"类别 疲劳评分均落入"正常"范围[4] 安全性结果 - 药物在所有测试剂量下总体耐受性良好 未报告严重治疗 emergent不良事件（TEAEs）[5] - 大多数TEAEs为轻度至中度 最常见包括尿频、失眠、唾液分泌过多、尿急和视力模糊 失眠事件主要发生在给药第一周内并缓解 视力模糊事件多为轻度和间歇性 主要在治疗前三天内发生并缓解[6] - 未观察到肝肾功能、生命体征、心电图或眼科检查有临床意义的变化[5] 公司战略与后续计划 - 公司认为食欲素靶向治疗代表重大增长机会 计划尽快推进alixorexton进入三期临床 并今年推进ALKS 4510和ALKS 7290进入首次人体研究[8] - Vibrance-2（NT2适应症二期研究）已完成入组 Vibrance-3（IH适应症二期研究）目前正在入组中[8] - 公司将于2025年9月8日东部时间上午8:00举行投资者网络直播 讨论这些数据[9] 药物机制与背景 - Alixorexton是一种研究中的口服选择性食欲素2受体（OX2R）激动剂 正在开发为每日一次治疗NT1、NT2和IH 食欲素是一种在下丘脑外侧产生的神经肽 被认为是觉醒的主调节器 通过激活多个下游促觉醒通路[12] - 靶向食欲素系统可能解决嗜睡障碍中的过度日间嗜睡 无论食欲素信号缺陷是否是疾病的根本原因[12]