核心观点 - 信达生物宣布其新型黄嘌呤氧化酶抑制剂tigulixostat（IBI128）在中国痛风患者中的II期临床研究结果 该药物在所有剂量组均显示出比非布司他更显著的降尿酸疗效和良好的安全性 基于这些积极数据 公司计划于2025年下半年在中国启动III期临床研究[1] 临床研究设计 - 研究采用随机、开放标签、多中心、平行组、活性药物对照的II期临床设计（NCT06501534） 共纳入84名中国痛风患者（平均年龄37岁 平均基线血尿酸575μmol/L[9.6mg/dL] 平均体重80.7kg）[2][3] - 患者被随机分配接受tigulixostat 50mg、100mg、200mg或非布司他40mg治疗16周（tigulixostat 200mg组为18周） 主要终点为第16周时血尿酸<360μmol/L（6mg/dL）的达标比例[3] 疗效数据 - 第16周时 tigulixostat 50mg组、100mg组和200mg组血尿酸<360μmol/L的达标比例分别为55.0%、81.0%和85.7% 显著高于非布司他40mg组的18.2% 治疗差异分别为36.8%（P<0.01）、62.8%（P<0.001）和67.5%（P<0.001）[6] - 血尿酸<300μmol/L（5mg/dL）的达标比例分别为30.0%、61.9%和81.0% 相比非布司他组的9.1% 治疗差异分别为20.9%（P<0.05）、52.8%（P<0.001）和71.9%（P<0.001）[6] - 从基线到第16周的血尿酸百分比变化分别为-38.66%（50mg）、-48.61%（100mg）、-57.11%（200mg）和非布司他组的-24.11% 显示出剂量依赖性效应[4][6] 安全性表现 - tigulixostat表现出良好的安全性 未增加肾功能损害风险 各组不良事件发生率相似[6] - 所有报告的不良事件均为轻度至中度 未观察到任何tigulixostat治疗组出现严重不良事件或特别关注的不良事件[6] - 无不良事件导致研究药物暂时或永久停用 未使用痛风发作预防措施的情况下 tigulixostat总体组与非布司他组的痛风发作发生率相当[6] 疾病背景与市场机会 - 高尿酸血症在中国总体患病率达13.3% 是高尿酸血症患者中约1550万人患有痛风[5] - 痛风被称作继高血压、高血脂、高血糖之后的"第四大"慢性疾病 与心血管疾病、慢性肾病、糖尿病和中风等合并症密切相关[5] - 中国最常用的降尿酸药物别嘌醇存在超敏反应风险（汉族人群相关死亡率达30%） 非布司他长期使用与肝功能障碍和心血管不良事件风险升高相关 临床急需更安全有效的治疗选择[5][10] 产品特点与开发进展 - tigulixostat是新一代非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂 通过抑制黄嘌呤氧化酶活性阻断次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸的转化[11] - 该药物已完成美国II期研究、国际多中心III期研究以及中国I期和II期研究 数据显示其能显著降低血尿酸水平并提高降尿酸达标率 且耐受性良好[12] - 公司于2022年12月与LG Chem达成战略合作 获得tigulixostat在中国的独家开发和商业化权利[13] 公司背景 - 信达生物是一家成立于2011年的领先生物制药公司 专注于肿瘤、自身免疫、心血管代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物开发[1][14] - 公司已上市16款产品 有2个新药申请正在审评中 4个资产处于III期或关键临床试验阶段 另有15个分子处于早期临床阶段[15] - 与超过30家全球医疗保健公司建立合作伙伴关系 包括礼来、赛诺菲、Incyte、LG Chem和MD安德森癌症中心等[15]