核心观点 - 公司宣布其新型醛固酮合酶抑制剂lorundrostat在3期Launch-HTN试验中取得积极结果 该药物在未控制或耐药性高血压患者中表现出显著且临床意义的血压降低效果 并具有良好安全性和耐受性 [1][2][3] - 试验针对高风险和医疗需求未满足的多样化人群 包括黑人/非裔美国人 老年人 女性和肥胖患者 Lorundrostat在所有亚组中均显示一致的降压效果 [1][2][3] - 公司计划在2025年第四季度与FDA进行新药申请前会议 并预计在2025年第四季度或2026年第一季度提交新药申请 [9] 试验设计与人群 - Launch-HTN是迄今为止全球最大的未控制或耐药性高血压3期试验 共招募1083名成年参与者 这些参与者尽管服用2至5种抗高血压药物仍未能达到血压目标 [6][12] - 试验人群具有高度多样性 包括黑人/非裔美国人（29%） 65岁及以上成年人（41%） 女性（47%） 肥胖参与者（63%）以及需要三种或更多背景抗高血压药物的患者（60%） [2] - 试验采用全球 随机 双盲 安慰剂对照设计 使用自动化诊室血压测量 并允许参与者继续现有药物治疗 以反映真实临床环境 [6][12] 疗效结果 - Lorundrostat 50 mg每日一次在添加到现有背景治疗后 在第6周显示自动化诊室收缩压降低16.9 mmHg（与安慰剂相比调整后降低9.1 mmHg p<0.0001） 在第12周降低19.0 mmHg（与安慰剂相比调整后降低11.6 mmHg p<0.0001） [7] - 在所有预先指定的亚组中 Lorundrostat均显示一致 统计显著且临床意义的血压降低效果 [2][3] - 具体亚组分析显示 年龄≥75岁患者收缩压降低18.2 mmHg（与安慰剂相比差值为-11.6 mmHg p=0.0011） 黑人/非裔美国人患者降低15.1 mmHg（差值为-6.7 mmHg p<0.0222） 女性患者降低16.8 mmHg（差值为-9.4 mmHg p=0.0002） 肥胖患者（BMI≥30）降低16.5 mmHg（差值为-9.6 mmHg p<0.0001） 使用≥3种抗高血压药物治疗患者降低17.2 mmHg（差值为-9.0 mmHg p<0.0001） [3][4] 安全性特征 - Lorundrostat在所有试验组中表现出良好的安全性和耐受性 结果与总体研究人群一致 [5] - 未观察到新的安全信号 不良事件一般为轻度或中度 [5] - 对血清电解质的预期靶向效应（血清钾增加和血清钠减少）是适度且停药后可迅速逆转 每日一次50 mg剂量组中有3名受试者（0.6%）出现确认的血清钾水平大于6.0 mmol/L 安慰剂组为1名受试者（0.4%） [8] - 未观察到皮质醇生产抑制 与药物相关的严重不良事件导致停药或剂量调整的发生率非常低 [8] 疾病背景与医疗需求 - 高血压是心血管疾病的主要可改变风险因素 2022年美国超过685,000例死亡将高血压列为主要或促成原因 2019年美国高血压及相关健康问题造成约2190亿美元的年经济负担 [10] - 目前仅有不到50%的高血压患者通过现有药物达到血压目标 约30%的高血压患者中醛固酮水平失调是驱动高血压的关键因素 [11] - 未控制或耐药性高血压患者 特别是黑人/非裔美国人 老年人 女性和肥胖患者 面临较高的心血管不良结局风险 代表高度未满足的医疗需求 [1][2] 药物机制与开发计划 - Lorundrostat是一种口服 高选择性醛固酮合酶抑制剂 通过抑制CYP11B2酶降低醛固酮水平 体外显示对醛固酮合酶抑制的选择性比对皮质醇合酶抑制高374倍 观察半衰期为10-12小时 在高血压受试中显示血浆醛固酮浓度降低40-70% [13][14] - 公司专注于开发针对高血压及相关合并症（如慢性肾病 阻塞性睡眠呼吸暂停）的药物 这些疾病由醛固酮失调驱动 [1][15] - 公司计划将lorundrostat开发用于治疗未控制高血压 耐药性高血压 慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停 [13][15]