小分子GLP-1RA发展前景 - 小分子GLP-1RA具有成本低、使用场景不受限、无需冷链运输等诸多优势，发展前景广阔 [1] - 小分子GLP-1RA赛道近年来已发生多起重磅BD交易，景气度正持续提升 [1] 全球研发进展 - 礼来的Orforglipron是全球进度最快的小分子GLP-1RA产品，针对多个代谢适应症已开展全球III期临床 [1][2] - Orforglipron已有3个III期临床达到主要终点，充分验证其安全性，但减肥疗效不及市场预期 [2] - 海外第二梯队MNC（包括辉瑞、艾伯维、罗氏、AZ等）正加速布局小分子GLP-1RA赛道 [2] - AZ的AZD5004、罗氏的CT-996、礼来的NAPERIGLIPRON与Terns的TERN-601已进入II期，整体进度较快 [1] 国内研发进展 - 国内小分子GLP-1RA赛道硕果累累，部分管线具备较强出海潜力 [1][3] - 恒瑞医药的HRS-7535、华东医药的HDM1002片与箕星药业/闻泰医药的VCT220均已进入国内的III期临床 [3] - 歌礼制药的ASC30、箕星药业/闻泰医药的VCT220与硕迪生物的Aleniglipron已在美国开启针对肥胖的II期临床，预计在2025年底至2026年初达到主要临床终点 [3] 技术优化与剂型创新 - 国产小分子GLP-1RA通过结构优化与技术改进，疗效有望实现超越，临床开发潜力与商业化价值正持续凸显 [2] - 药代动力学特征可能是影响小分子GLP-1RA疗效的重要一环，多家企业正积极探索新剂型以提升产品溶解度和改善药代动力学特征 [4] - 礼来已启动Orforglipron片剂针对肥胖的2个全球III期临床，硕迪生物的Aleniglipron II期试验也同时包括胶囊与片剂试验组 [4] - 歌礼制药的ASC30在药物暴露量与受体结合效力上均高于Orforglipron，有望实现更佳的临床疗效 [4]