核心观点 - Aficamten在心脏结构和功能改善方面优于标准治疗药物美托洛尔 并显示出长期安全性和耐受性 心房颤动年发生率仅为1.5% 与预测模型预期一致 目前正在美国 FDA 监管审查中 PDUFA 目标日期为2025年12月26日 [1][2][8][21] 临床数据结果 - MAPLE-HCM研究显示Aficamten在改善舒张功能和减少二尖瓣收缩期前向运动方面显著优于美托洛尔(所有p<0.001) 最大室壁厚度显著降低(治疗校正差异=-1.01 mm p=0.015) [4] - 治疗组中仅1例患者(1.1%)出现短暂左心室射血分数(LVEF)<50% 但无心力衰竭或治疗中断 [4] - FOREST-HCM研究显示Aficamten治疗12周后Valsalva左心室流出道压力阶差显著降低-56 mmHg(95% CI -58, -52 p<0.0001) 疗效持续达三年 [12] - 症状负担显著减轻 第12周69%患者和第96周93%患者报告NYHA心功能分级改善≥1级 堪萨斯城心肌病问卷评分平均提高15-16分(p<0.0001) [13] 安全性与耐受性 - 在173例随访≥48周患者中 新发心房颤动年发生率为1.5%(4例/2.9%) 与HCM-AF预测模型(3.6%/年)和CHARGE-AF健康人群模型(1.4%/年)一致 [8] - 整合安全性分析显示Aficamten不良事件发生率与安慰剂相似 新发心房颤动发生率1.9% 与安慰剂(2%)和美托洛尔(3.4%)相当 [16] - 长期治疗(平均随访62周 最大170周)中仅1例患者(0.3%)因治疗相关不良事件终止治疗 10例患者(3.4%)因LVEF<50%进行剂量下调 [14] - 累计700患者-年暴露量显示无LVEF<50%相关严重心力衰竭事件 无永久性治疗中断 [16] 研发进展与监管状态 - Aficamten目前正处于美国FDA新药申请(NDA)审查阶段 PDUFA目标日期为2025年12月26日 [2][21] - 欧洲药品管理局(EMA)正在审查营销授权申请(MAA) 中国国家药品监督管理局(NMPA)正在进行优先审评 [21] - 目前正在进行ACACIA-HCM(非梗阻性HCM)、CEDAR-HCM(儿科oHCM)和FOREST-HCM(开放标签扩展)三项临床研究 [20] 疾病背景与市场机会 - 肥厚型心肌病(HCM)是最常见的单基因遗传性心血管疾病 美国约有28万确诊患者 另有40-80万未确诊患者 [22] - 约三分之二患者为梗阻性HCM(oHCM) 三分之一为非梗阻性HCM(nHCM) 是年轻人及运动员心源性猝死的主要原因之一 [22] - Aficamten是一种选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂 通过减少肌动蛋白-肌球蛋白交联桥数量抑制心肌过度收缩 [18]