核心观点 - Aficamten在治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的3期临床试验MAPLE-HCM中表现出优于标准治疗药物美托洛尔的疗效 所有预设亚组中均显示一致性优势 [1][3][4] - Aficamten治疗组患者峰值摄氧量(pVO₂)提高1.1 mL/kg/min 而美托洛尔组下降1.2 mL/kg/min 组间最小二乘均值差达2.3 mL/kg/min(p<0.0001) [4] - 在六项次要终点中有五项显示优势 包括51%患者NYHA心功能分级改善≥1级(美托洛尔组仅26% p<0.001) [6] 临床试验设计 - MAPLE-HCM为随机双盲阳性对照3期试验 纳入175例症状性oHCM患者 按1:1随机分配至Aficamten或美托洛尔单药治疗组 [2] - 与关键试验SEQUOIA-HCM相比 本研究纳入疾病严重程度较低的患者 包括静息时无梗阻且预测峰值摄氧量较高的群体 [2] - 主要终点为治疗24周后pVO₂较基线的平均变化 [4] 疗效数据 - Aficamten显著改善左心室流出道梯度(LVOT-G) 静息状态组间差-30 mmHg(p<0.0001) Valsalva状态组间差-35 mmHg(p<0.0001) [7] - 心脏压力生物标志物NT-proBNP降低81%(p<0.0001) 左房容积指数(LAVI)改善7.0 ml/m(p<0.0001) 显示心脏重构潜力 [8] - 堪萨斯城心肌病问卷临床评分(KCCQ-CSS)显著改善6.9分(p<0.01) [6] 安全性表现 - 总体不良事件发生率相近(Aficamten组73.9% 美托洛尔组75.9%) [9] - Aficamten组仅4例(4.5%)需要减量 美托洛尔组有26例(29.9%)因低血压或低心率减量 [9] - Aficamten组1例伴多种合并症的69岁女性因病毒感染死亡 美托洛尔组3例因不良事件终止治疗 [9] 研发进展与市场前景 - Aficamten目前在美国处于监管审查阶段 FDA设定PDUFA目标行动日期为2025年12月26日 [3][14] - 欧洲EMA正在审查上市许可申请(MAA) 中国NMPA已授予优先审评资格 [14] - 公司同时开展ACACIA-HCM(非梗阻性HCM)、CEDAR-HCM(儿科oHCM)和FOREST-HCM(开放标签扩展)三项临床试验 [13] 疾病背景与市场空间 - 肥厚型心肌病(HCM)是最常见的单基因遗传心血管疾病 美国确诊患者约28万例 另有40-80万例未确诊 [15] - 约三分之二患者为梗阻型(oHCM) 三分之一为非梗阻型(nHCM) [15] - HCM是年轻人及运动员心源性猝死的主要原因之一 患者常并发房颤、卒中和二尖瓣疾病 [16] 公司战略定位 - Cytokinetics为专注心血管领域的生物制药公司 拥有超过25年肌肉生物学研发经验 [17] - 产品管线包括心脏肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil(HFrEF)、差异化机制抑制剂ulacamten(HFpEF)及骨骼肌肌钙蛋白激活剂CK-089 [17] - 公司正为Aficamten的潜在商业化做准备 [17]