公司动态 - Vanda Pharmaceuticals宣布其药物VGT-1849B获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 用于治疗真性红细胞增多症(PV) [1] 疾病背景 - PV是一种慢性骨髓增生性肿瘤 特征为骨髓系造血异常伴红细胞过度生成和促炎细胞因子释放增加 [2] - 超过95%的PV患者存在JAK2 V617F功能获得性突变 导致异常JAK2产生 [2] - 美国PV患病率估计为每10万人中44至57例 [2] 药物机制 - VGT-1849B是一种反义寡核苷酸(ASO) 采用新型骨架化学结构OliPass肽核酸(OPNA) [2] - 通过共价连接阳离子脂质基团到PNA上 显著改善细胞渗透性和RNA亲和力 [2] - 选择性靶向JAK2 mRNA 减少下游信号传导和JAK2V617F驱动的自主细胞增殖 [3] - 高精度靶向JAK2 有效降低JAK2蛋白产生 无任何脱靶激酶效应 [3] - 抑制JAK2可抑制造血作用 从而减少红细胞、中性粒细胞、血小板和淋巴细胞生成 [3] 技术优势 - OPNA通过合理化学修饰从PNA衍生而来 增强细胞渗透性和RNA亲和力 [8] - 治疗干预时 OPNA强力结合靶pre-mRNA 诱导外显子跳跃并产生mRNA剪接变体 [8] - 与其他RNA疗法不同 OPNA不需要制剂辅助即可实现体内治疗活性 [8] - 寡核苷酸疗法在解决由遗传变异引起的多种疾病方面具有广泛适用性 [10] 市场竞争 - 现有JAK抑制剂包括Jakafi®、Inrebic®、Ojjaara®和Vonjo® 但无一仅选择性针对JAK2 [4] - 由于蛋白激酶催化位点高度保守 现有JAK2抑制剂可能结合脱靶激酶 导致毒性增加和安全性较差 [4] - 通过特异性靶向JAK2 旨在降低同时阻断JAK1、JAK3、TYK2或JAK家族外其他激酶带来的感染和毒性效应风险 [4] 潜在价值 - 若获批准 VGT-1849B可提供靶向疗效 改善安全性特征 并实现便捷的低频给药方案 [5] - 药物降低JAK2蛋白的能力可能减轻PV患者的疾病负担 提高生活质量 [3]