核心观点 - Cue Biopharma宣布在Dana-Farber癌症研究所启动由研究者发起的针对复发性胶质母细胞瘤的1b期临床试验 首位患者已接受CUE-102给药 [1] - CUE-102通过激活WT1特异性T细胞靶向肿瘤细胞 可能改善复发性胶质母细胞瘤的临床结果 [2] - 胶质母细胞瘤是最具侵袭性且难以治疗的癌症之一 美国每年新增约13,000例病例 确诊后最常见生存期为12至15个月 五年生存率低于3%至5% [4] 临床试验进展 - 试验编号NCT06917885 为开放标签1b期研究 旨在评估CUE-102在首次复发的胶质母细胞瘤患者中的耐受性和临床活性 [1] - 主要研究者为Dana-Farber癌症研究所神经肿瘤中心主任David A Reardon博士 其为脑癌免疫治疗领域的领导者 [1] - CUE-102在针对表达WT1的晚期结直肠癌、胃癌/胃食管结合部癌、胰腺癌和卵巢癌的1期试验（NCT05360680）中已显示抗肿瘤活性和良好耐受性 未观察到剂量限制性毒性 [3] 药物机制与特点 - CUE-102为基于白细胞介素2（IL-2）的生物制剂 通过向WT1特异性T细胞受体呈递WT1肽来激活和扩增T细胞 [3] - CUE-100系列生物制剂包含两个信号：信号1为连接主要组织相容性复合物的肿瘤特异性肽以实现选择性 信号2为合理设计的IL-2分子以触发T细胞激活 [5] - IL-2与其受体的结合亲和力经过刻意减弱 以实现优先选择性激活肿瘤特异性效应T细胞 同时减少对调节性T细胞的影响或广泛系统性激活 [5] 疾病背景与医疗需求 - 胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑癌 也是最具侵袭性的脑肿瘤类型 [4] - 胶质母细胞瘤是一种免疫学"冷"肿瘤 对检查点抑制剂等标准免疫治疗不利 但已知表达高水平的Wilms Tumor 1癌胎蛋白 [2] - 针对胶质母细胞瘤的WT1靶向研究性治疗已显示抗原特异性T细胞扩增与生存率之间的潜在相关性 [2] 公司技术与平台 - Cue Biopharma专注于开发新型可注射生物制剂 用于在患者体内选择性结合和调节疾病特异性T细胞 [6] - 公司专有平台Immuno-STAT®（选择性靶向和改变T细胞）旨在利用人体内在免疫系统的治疗潜力 而不会产生广泛系统性免疫调节的不良影响 [6] - 公司管理团队在免疫学、免疫肿瘤学以及蛋白质生物制剂设计和临床开发方面拥有深厚专业知识 [7]