核心观点 - IO Biotech公布其研究性癌症疫苗Cylembio联合KEYTRUDA治疗晚期黑色素瘤的3期临床试验顶线结果 显示联合疗法在无进展生存期方面具有临床改善 但主要终点未达到统计学显著性阈值[1][2][5] - 公司计划与FDA会晤讨论基于这些数据的潜在批准路径[2][6] 临床试验设计 - 随机、开放标签研究 在全球100多个中心招募407例不可切除或转移性晚期黑色素瘤患者[2][8] - 患者接受Cylembio联合pembrolizumab(n=203)或pembrolizumab单药(n=204)治疗[2] - 主要终点为盲态独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的无进展生存期[2][8] - 次要终点包括总生存期、总缓解率、持续客观缓解率、完全缓解率、缓解持续时间、安全性和耐受性等[8] 疗效结果 - 联合治疗组中位无进展生存期为19.4个月 单药组为11.0个月 风险比0.77(95% CI: 0.58-1.00; p=0.056) 未达到预设统计学显著性阈值p≤0.045[2][5] - 在PD-L1阴性肿瘤患者亚组中 联合治疗组(n=67)中位无进展生存期为16.6个月 单药组(n=63)为3.0个月 风险比0.54(CI 0.35-0.85)(名义p=0.006)[3][5] - 在未接受过抗PD-1治疗的患者亚组(n=371)中 联合治疗组中位无进展生存期为24.8个月 单药组为11.0个月 风险比0.74(CI 0.56-0.98)(名义p=0.037)[3][5] - 观察到总生存期改善趋势 风险比0.79(CI 0.57-1.10) 数据尚未成熟[2][5] 安全性特征 - 联合疗法耐受性良好 未观察到新的安全性信号[4][5] - 联合治疗组最常见不良事件为注射部位反应 发生率为56% 这些反应是短暂的并在治疗期间消退[4] 公司后续计划 - 计划在今年秋季与FDA会晤 讨论数据整体性并确定生物制剂许可申请提交的后续步骤[6] - 计划在即将召开的医学会议上公布IOB-013研究的更详细结果[6] - 已完成两项公司赞助的2期临床试验的患者招募工作[10] 产品背景 - Cylembio是一种研究性免疫调节型现成治疗性癌症疫苗 旨在通过刺激T细胞活化来杀死肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫抑制细胞[9] - 公司正在开展多项临床试验 包括3期试验(IOB-013/KN-D18)和2期篮式试验(IOB-022/KN-D38和IOB-032/PN-E40)[10] - 临床试验由IO Biotech赞助 与默克公司合作开展 默克提供pembrolizumab[11] - IO Biotech拥有Cylembio的全球商业权利[11]