临床试验进展 - MyPEAK-1 Phase 1b/2临床试验中TN-201的两个剂量组（3E13 vg/kg和6E13 vg/kg）已完成患者入组，预计2025年第四季度公布Cohort 1的长期随访数据和Cohort 2的初步数据 [1][5] - RIDGE-1 Phase 1b临床试验中TN-401的6E13 vg/kg剂量组（Cohort 2）已完成首例患者给药，计划在2025年第四季度公布Cohort 1的初步数据 [1][7] - 两项试验的独立数据安全监测委员会（DSMB）均认可试验按方案进行，TN-201可扩展至任一剂量组，TN-401可扩展至当前剂量并升级至高剂量 [1][3][6] 临床数据表现 - TN-201在3E13 vg/kg剂量组（Cohort 1）的3例患者中显示心肌细胞转导成功，RNA表达强劲，2例患者MyBP-C蛋白水平提升，所有患者治疗后心功能改善至NYHA I级 [4] - TN-201治疗使2例患者的心肌损伤标志物肌钙蛋白水平下降超60%，达到正常或接近正常水平 [4] - TN-401在PKP2基因突变导致的ARVC中，临床前研究显示单剂量可恢复plakophilin-2蛋白水平，改善心律和心室功能 [12] 产品特性与设计 - TN-201是AAV9载体基因疗法，通过静脉输递送功能性MYBPC3基因，提升MyBP-C蛋白水平以治疗HCM，临床前研究显示可逆转疾病并延长生存期 [10] - TN-401是AAV9载体基因疗法，针对PKP2突变导致的ARVC，旨在恢复desmosomal复合体功能蛋白表达，临床前研究显示可改善心律和心室功能 [12] - 两项疗法均获FDA快速通道和孤儿药资格，TN-201还获欧盟孤儿药资格 [10][12] 试验设计与目标 - MyPEAK-1试验计划入组NYHA II-III级症状的MYBPC3相关HCM成人患者，测试3E13和6E13 vg/kg剂量，每组3例 [8] - RIDGE-1试验计划入组15例PKP2相关ARVC成人患者（需植入ICD），测试3E13和6E13 vg/kg剂量，每组3例 [11] - 数据将用于指导关键研究剂量选择和设计，覆盖成人和儿科患者 [5]