核心观点 - Atossa Therapeutics获得FDA关于(Z)-endoxifen剂量优化试验的积极书面反馈 标志着公司在ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗开发中的重要里程碑 [1][3] - FDA认可现有临床和非临床数据足以启动单药治疗部分 并提供了明确的随机队列规模和研究设计改进指导 [7] - 公司计划在2025年第四季度提交IND申请 并快速推进转移性乳腺癌适应症的开发 [2][5] FDA反馈要点 - 剂量优化策略确认：FDA同意现有数据支持启动单药治疗部分(A部分) 并对随机化队列和设计增强提供明确指导 [7] - 联合治疗研究支持：FDA认可(Z)-endoxifen与CDK4/6抑制剂等标准疗法联合的科学依据 帮助公司缩小战略范围 [7] - 非临床数据包充足：FDA认为现有非临床安全性数据足够 无需额外一般毒性或神经毒性研究 [7] - 心脏安全性评估共识：FDA确认公司的心电监测计划(QT间期等)对单药治疗部分足够 [7] (Z)-endoxifen产品特性 - 作用机制：高效SERM药物 可抑制/降解雌激素受体 对内分泌治疗耐药肿瘤有效 兼具PKCβ1靶向作用 [8] - 制剂优势：专利肠溶口服制剂避免胃酸转化 保持(Z)-异构体活性 生物利用度优化 [9] - 安全性数据：700+受试者(健康/患者)中 360mg/日剂量未达MTD 耐受性良好 [9] - 骨保护效应：显示优于他莫昔芬的骨保护作用 [8] 临床开发进展 - 适应症聚焦：优先开发转移性乳腺癌 目前进行3项II期试验(DCIS和ER+/HER2-乳腺癌) [10] - 知识产权：全球专利布局加强 含3项美国授权专利及多项待审申请 [10] - 下一步计划：未来数周将公布目标患者人群、联合方案及完整试验设计 [7] 公司战略 - 监管协同：符合FDA"Project Optimus"要求 通过多剂量探索平衡疗效与安全性 [5][6] - 开发加速：利用FDA反馈加快IND提交 保持战略势头并实现监管里程碑 [5] - 市场定位：针对乳腺癌全周期(预防/新辅助/辅助/转移)开发 创造患者价值 [11]