临床试验结果 - Pirtobrutinib在BRUIN CLL-314三期临床试验中达到主要终点 总缓解率非劣效性且显示优效性趋势 名义P值小于0.05 [1] - 关键次要终点无进展生存期数据尚未成熟 但呈现有利于pirtobrutinib的趋势 计划在未来分析中进行正式优效性检验 [1] - 研究纳入650名患者 包括初治和经治但未接受BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者 随机分组接受pirtobrutinib（200mg每日一次）或ibrutinib（420mg每日一次）治疗 [4] 研究设计特点 - 这是首个包含初治患者且与共价BTK抑制剂头对头比较的三期研究 初治亚组患者数达225人 具有最长的随访时间和显著的PFS效应 [2] - 主要终点为盲态独立评审委员会评估的总缓解率 次要终点包括研究者评估的PFS、缓解持续时间、无事件生存期、至下次治疗时间、总生存期及安全性指标 [4] 产品特性与开发进展 - Pirtobrutinib是一种高选择性非共价可逆BTK抑制剂 对BTK的选择性比临床前研究中测试的98%其他激酶高300倍 [5] - 这是pirtobrutinib随机开发项目中第二个阳性三期研究 此前已在BRUIN 1/2期和CLL-321三期试验中报告阳性结果 [3] - CLL-313三期研究预计2025年下半年公布结果 将与CLL-314数据共同构成全球注册申报基础 [3] 安全性特征 - pirtobrutinib在CLL-314中的总体安全性与既往试验相似 详细结果将在2025年医学会议上公布 [2] - 在血液恶性肿瘤患者 pooled安全性人群(n=593)中 最常见(≥20%)不良事件包括中性粒细胞计数下降(46%) 血红蛋白下降(39%) 疲劳(32%) 淋巴细胞计数下降(31%) [15] 适应症与监管状态 - pirtobrutinib已获美国FDA加速批准用于治疗至少接受过两种系统疗法(含BTK抑制剂)的复发难治性MCL患者 以及至少接受过两种疗法(含BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的CLL/SLL患者 [13] - 当前适应症基于缓解率获得加速批准 持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的证实 [6]