核心观点 - 强生公司公布其新型三特异性抗体JNJ-79635322在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的1期临床试验中显示出令人鼓舞的疗效 在推荐2期剂量组中 总体缓解率达到86.1% 在未接受过BCMA和GPRC5D靶向治疗的患者亚组中 缓解率高达100% [1] 药物机制与设计 - JNJ-79635322是一种研究中的新型三特异性抗体 其结构基于已获批的双特异性抗体teclistamab和talquetamab的经验 [1] - 该药物是单一分子 可同时结合三个不同靶点 即多发性骨髓瘤细胞上的BCMA和GPRC5D 以及T细胞上的CD3 [1] - 通过靶向两个骨髓瘤抗原 旨在克服肿瘤异质性并防止耐药性的产生 [1] 临床试验结果（疗效） - 在1期首次人体研究中 共有126名经过大量预治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者接受了JNJ-79635322治疗 中位随访时间为8.2个月 [2] - 在36名接受推荐2期剂量治疗的患者中 总体缓解率为86.1% [1] - 在27名未接受过BCMA和GPRC5D靶向治疗的患者中 推荐2期剂量下的总体缓解率达到100% [1] - 推荐2期剂量方案为100毫克每四周一次 包含一次5毫克的递增剂量 之后每月给予100毫克 [2] 临床试验结果（安全性） - 最常见的不良事件是细胞因子释放综合征 发生率为59% 但均为1级或2级 无3级或更高级别事件 [3] - 28%的患者经历了3级或更高级别的感染 [3] - 有5例患者出现剂量限制性毒性 报告了4例因不良事件导致的治疗期患者死亡 其中1例死亡与药物相关的腺病毒性脑炎有关 [3] - 58%的患者报告了味觉相关不良事件 大多数为1级 [4] - 其他GPRC5D相关的口腔不良事件发生率较低 口干发生率为17% 吞咽困难发生率低于4% 在推荐2期剂量组中未报告2级或更高级别事件 [4] - 1级或2级体重减轻的发生率在推荐2期剂量组为6% 在所有剂量组为12% 无3级或更高级别体重减轻事件 [4] 疾病背景 - 多发性骨髓瘤是一种影响浆细胞的血液癌症 是全世界第二常见的血癌 目前仍无法治愈 [5] - 2024年 美国估计将有超过35,000人被诊断出患有多发性骨髓瘤 超过12,000人将死于该疾病 [5] - 多发性骨髓瘤患者的5年生存率为59.8% [5] 公司战略与展望 - 强生公司致力于通过下一代免疫疗法改变肿瘤治疗结局 并建立在公司领先的互补和可组合疗法产品组合之上 [3] - 公司计划推进JNJ-79635322的2期和3期研究 旨在重新定义疗效和安全性的可能性 为临床医生治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供另一个强有力的治疗选择 [3] - 该研究的初步结果已在2025年美国临床肿瘤学会年会上进行口头报告 并将作为六篇最佳摘要之一在2025年欧洲血液学协会大会的全体摘要会议上展示 [1]