公司动态与里程碑 - Fractyl Health公司已为其基因疗法候选药物RJVA-001提交了欧洲临床试验申请的第一个模块 [1] - 公司预计在获得监管批准后于2026年开始首次人体给药并报告初步数据 [1] - 公司近期在2025年美国细胞与基因治疗学会年会上公布了临床前数据 [2] 产品技术与机制 - RJVA-001是一种一次性、胰腺靶向的GLP-1基因疗法，旨在利用营养反应性控制，在胰腺β细胞中局部表达胰高血糖素样肽-1 [1] - 该疗法通过微创内镜超声引导灌注直接递送至胰腺，旨在实现生理性激素信号传导，而非依赖高全身药物水平 [2] - 临床前动物模型数据显示，RJVA-001具有安全性、剂量依赖性效力以及适应性营养反应性分泌，且循环GLP-1水平较低 [2] 临床试验设计 - 即将开展的1/2期研究是一项开放标签、多中心、单次剂量递增研究，旨在评估RJVA-001在血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中的安全性、耐受性和初步疗效 [4] - 研究将包括三个剂量递增队列（每组最多3名参与者）以及一个可选扩展队列（最多10名额外参与者） [5] - 参与者将接受为期12个月的安全性、血糖控制、免疫反应和GLP-1表达监测，并参加一项长达5年的长期随访研究 [5] 试验参与者标准与评估指标 - 关键入选标准包括：年龄35-70岁、2型糖尿病患者、HbA1c在7.0%–10.0%之间、BMI在30–40 kg/m² [6] - 参与者需在接受RJVA-001前进行标准化药物导入和GLP-1洗脱期 [5] - 主要终点包括安全性和耐受性；次要终点包括HbA1c变化、空腹血糖和血糖在目标范围内时间；探索性终点评估β细胞功能、代谢生物标志物等 [7] 公司战略与平台概述 - Fractyl Health是一家代谢治疗公司，致力于开发针对肥胖和2型糖尿病的突破性疗法 [8] - 公司的Rejuva平台专注于开发基于腺相关病毒的局部递送基因疗法，旨在针对疾病的器官层面根本原因 [9] - 公司目标是将代谢疾病治疗从慢性症状管理转变为持久的疾病修正疗法 [8]