核心观点 - 欧洲委员会授予eRapa治疗家族性腺瘤性息肉病(FAP)的孤儿药资格认定 这是继2019年美国FDA授予该药物相同资格后的又一重要进展[1] - 公司即将启动注册性III期临床试验 目标针对73亿美元的可寻址市场[1][5] - eRapa是一种专有口服雷帕霉素制剂 通过抑制mTOR通路发挥治疗作用 在II期研究中显示可降低息肉负担并具有良好的安全性[6][7] 监管进展 - 欧洲孤儿药资格认定基于EMA孤儿药产品委员会(COMP)的积极意见 将提供10年市场独占期及监管费用减免等激励措施[2] - 美国FDA已于2019年授予eRapa治疗FAP的孤儿药资格认定[1] 临床试验计划 - III期研究为双盲安慰剂对照试验 计划纳入168例患者 按2:1随机分组 将在美国和欧洲约30个临床中心开展[3] - 美国部分由德克萨斯州圣安东尼奥的LumaBridge执行 欧洲部分由Precision for Medicine LLC执行[3] - 研究获得德克萨斯州癌症预防研究所(CPRIT)1700万美元资助 公司配套850万美元已全额存入托管账户[3] 市场机会分析 - 基于美国最低患病率1/10,000和欧洲1/37,600 结合美国2.58亿和欧洲3.58亿成年人口规模[5] - 采用美国已批准非生物孤儿药中位年费用206,176美元计算 欧美合计可寻址市场达73亿美元[5] 产品特性 - eRapa是雷帕霉素(西罗莫司)的专有口服制剂 为mTOR抑制剂[6] - 通过纳米技术和pH敏感聚合物改善生物利用度 解决现有雷帕霉素制剂存在的药代动力学变异性和毒性问题[6] - II期研究显示eRapa安全且耐受性良好 12个月时总息肉负担中位数减少17% 总体无进展率达75%[7] - 队列2患者采用隔周每日给药方案 无进展率达89% 息肉负担中位数减少29% 该方案将用于III期研究[7] 疾病背景 - FAP是一种主要遗传性结肠癌前病变 特征为结肠和/或直肠息肉增生 通常在青少年中期发生[4] - 目前无批准药物治疗方案 标准护理包括主动监测和外科切除 未治疗通常导致结直肠癌[4] - mTOR在FAP息肉中过度表达 为使用mTOR抑制剂提供理论依据[4][6] 公司研发管线 - 主要研发项目包括治疗FAP和非肌层浸润性膀胱癌的eRapa[9] - 治疗1型糖尿病的tolimidone 以及治疗罕见/孤儿脑癌的MTX110[9] - tolimidone为口服Lyn激酶选择性抑制剂 通过胰岛素增敏作用实现血糖控制[11] - MTX110为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂帕比司他的可溶制剂 通过对流增强输送(CED)直接递送至肿瘤部位[12]