核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会对zanidatamab用于治疗HER2阳性胆道癌给予积极意见 若获欧盟委员会批准将成为欧盟首个针对该适应症的HER2靶向疗法 [1] - zanidatamab是一种双特异性抗体 通过多种机制抑制肿瘤生长 已在美国获得加速批准 并在多项临床试验中作为HER2表达实体瘤的靶向治疗选择 [3] - 胆道癌虽然仅占所有成人癌症的不足1% 但预后较差 约26%的患者为HER2阳性 在美国、欧洲和日本每年约有12,000例HER2阳性胆道癌新诊断病例 [6] 监管进展 - CHMP建议欧盟委员会授予zanidatamab有条件上市许可 用于治疗既往接受过至少一线系统治疗的不可切除局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌成人患者 [1] - 欧盟委员会将进行审查 预计将做出最终决定 该决定适用于所有欧盟成员国及冰岛、挪威和列支敦士登 [2] - zanidatamab已获得美国FDA突破性疗法认定和快速通道认定 以及FDA和EMA的孤儿药认定 [4][5] 药物特性 - zanidatamab是一种双HER2靶向双特异性抗体 可同时结合不同HER2单体的细胞外结构域2和4 引发内化作用导致细胞表面受体减少 [3] - 通过补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用机制 实现肿瘤生长抑制和肿瘤细胞死亡 [3] - 美国FDA于2024年11月20日加速批准zanidatamab用于治疗经FDA批准检测的既往治疗过的不可切除或转移性HER2阳性胆道癌 [3] 临床数据 - CHMP的推荐基于2b期HERIZON-BTC-01试验数据 该试验评估了zanidatamab在既往治疗过的不可手术晚期或转移性HER2阳性胆道癌患者中的表现 [1] - 美国加速批准基于客观缓解率和缓解持续时间 该适应症的持续批准可能取决于正在进行的3期HERIZON-BTC-302验证性试验的临床获益验证 [3] 疾病背景 - 胆道癌包括胆囊癌和胆管癌 占所有人类癌症的不足1% 但胆管癌是仅次于肝细胞癌的第二常见原发性肝癌 约占所有原发性肝癌的10–15% [1][6] - 大多数胆道癌病例因早期症状模糊或非特异性而在晚期才被诊断 仅有少数患者适合根治性手术 [1] - 约26%的胆道癌患者为HER2阳性 HER2过表达或扩增被确定为胆道癌的独特分子亚型 与HER2阴性胆道癌相比预后更差 [1][6] 市场前景 - 在美国、欧洲和日本 每年约有12,000人被诊断为HER2阳性胆道癌 其中超过65%的患者被诊断时肿瘤已无法手术切除 [6] - 目前欧盟尚无批准用于该适应症的HER2靶向疗法 zanidatamab若获批准将填补这一治疗空白 [1] - zanidatamab由Jazz和BeiGene共同开发 Jazz拥有在美国、欧洲、日本和除BeiGene授权亚太地区外的所有地区商业化权利 [3]