核心观点 - NeuroSense Therapeutics宣布其治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的研究性疗法PrimeC在2b期PARADIGM临床试验中取得突破性成果，显示其对微小RNA(miRNA)的调节作用显著影响ALS疾病进展 [1][2] - PrimeC治疗导致161种miRNA持续下调，包括与ALS疾病进展和生存率直接相关的miR-199和miR-181，且该变化与已报告的临床功能改善相关 [3][4] - 研究数据支持PrimeC作为多靶点治疗药物的潜力，此前报告显示其可减缓33%疾病进展并提高58%生存率 [7] 临床研究数据 - 在双盲试验期间，PrimeC治疗组患者出现161种成熟miRNA的显著且持续性下调，而安慰剂组未检测到类似变化 [3] - miR-199（与神经炎症和神经元存活率降低相关）和miR-181（与死亡率风险升高相关）在ALS患者中通常上调，但PrimeC治疗使其显著下调 [4] - 该研究由Tel Aviv大学microRNA研究权威Noam Shomron教授团队合作完成，并在美国神经病学学会(AAN)年会上作为"Late Breaker"成果发布 [5][6] 药物机制与潜力 - PrimeC是两种FDA批准药物（环丙沙星和塞来昔布）的独特固定剂量组合，通过协同作用靶向ALS的多种关键病理机制 [10] - 其作用机制包括调节RNA代谢、抑制炎症反应、减少铁积累，此前2a期试验已证实其安全性和对ALS生物标志物的显著影响 [10] - 公司计划进一步研究PrimeC对miRNA成熟的调控机制，并探索其在其他神经退行性疾病中的应用 [6] 市场与疾病背景 - ALS目前无治愈方法，患者确诊后生存期仅2-5年，美国每年新增病例超5,000例，年疾病负担达10亿美元 [9] - 预计到2040年，美国和欧盟ALS患者数量将增长24%，存在重大未满足医疗需求 [9][11] - PrimeC已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药资格认定，强化其商业化潜力 [10] 公司战略 - NeuroSense专注于开发针对ALS、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的多靶点联合疗法 [11] - 公司研发策略基于大量生物标志物研究，强调通过调节多重病理通路实现治疗效果 [11]