核心观点 - Eupraxia Pharmaceuticals Inc 公布了其EP-104GI在治疗嗜酸性食管炎(EoE)的RESOLVE 1b/2a期临床试验的积极数据，显示剂量增加与食管覆盖范围扩大可显著改善组织健康和症状缓解 [1][3][5] - EP-104GI在第六队列中表现出最佳疗效：症状评分(SDI)平均降低46%，组织健康评分(EoEHSS)阶段和等级分别平均降低66%和65%，峰值嗜酸性粒细胞计数(PEC)平均降低94% [5][6] - 安全性表现良好，未报告严重不良事件或口腔/胃肠道念珠菌病，血浆氟替卡松水平远低于哮喘治疗的公布水平 [3][6] 临床试验细节 RESOLVE试验设计 - 多中心、开放标签、剂量递增研究，评估EP-104GI在经组织学确认的活动性EoE成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效 [9] - 通过4至20次食管壁注射单次给药，剂量递增通过改变每个部位的剂量或部位数量实现 [9] - 第1-4队列患者评估长达24周，第5队列及以后评估长达52周 [9] 第六队列结果 - 16次注射4 mg EP-104GI(总剂量64 mg)，靶向食管下四分之三区域 [4] - SDI评分峰值降低达71%(平均46%)，为所有队列中最佳症状缓解 [5][6] - EoEHSS阶段和等级峰值分别降低89%和88%，平均降低66%和65% [5][6] - PEC平均降低94%，活检部位平均缓解率达62% [5][6] 剂量反应关系 - 从第3到第6队列，随着剂量和食管覆盖范围增加，SDI、EoEHSS和PEC改善明显 [5][8] - 第3队列(8次注射，40%覆盖)：SDI降低28%，EoEHSS阶段降低15%，PEC降低55% [8] - 第6队列(16次注射，80%覆盖)：SDI降低46%，EoEHSS阶段降低66%，PEC降低94% [8] 公司计划与展望 - 第7队列已完成入组，预计2025年第二季度公布12周数据 [10] - 计划在即将到来的队列中进一步探索更高剂量水平和扩大食管覆盖范围的治疗效果 [3] - 公司将于2025年2月26日举办网络研讨会讨论RESOLVE试验数据 [5][9] 技术与产品管线 - EP-104GI采用DiffuSphere™技术实现精准局部给药，可能减少全身不良反应 [14] - 该技术平台可延长作用持续时间，实现超局部给药，潜在应用于肿瘤学、传染病等领域 [14] - 除EP-104GI外，公司还开发了治疗膝骨关节炎疼痛的EP-104IAR(已完成2b期试验)以及其他炎症性关节和肿瘤学适应症的候选药物 [15]