产品核心特点与设计 - CRG-023是一种靶向CD19、CD20、CD22的三特异性CAR T候选产品，旨在通过解决多个已知的复发原因，为更广泛的B细胞恶性肿瘤患者提供持久的治疗反应，有望成为同类最佳的CAR T细胞疗法[1][7] - 该产品是首创的三顺反子CAR T，能从单个载体表达三个独立的CAR，每个CAR具有不同的共刺激结构域，这是一项区别于市场上或在研其他CAR T疗法的重要工程成就[1][8] - 针对CD19和CD20的CAR采用了经过广泛抗体发现和筛选后选出的新型单链可变片段结合物，以优化CAR介导的活性；靶向CD22的CAR则使用了firicabtagene autoleucel中已有的人源化单链可变片段m971[2][8] - 产品设计特意将CD2共刺激结构域整合到CD20 CAR中，该设计基于CD58表达缺失与CD19 CAR T疗法反应不佳相关的观察，旨在限制功能性T细胞耗竭的发生并维持性能[2][8] 临床前数据亮点 - 数据显示，在重复的肿瘤细胞攻击下，CRG-023能维持持续的抗肿瘤活性且未出现功能性耗竭，同时相较于对照组能更好地保留T细胞记忆表型[1][3] - 在临床前小鼠模型中，即使肿瘤细胞仅表达三种抗原中的一种，CRG-023 CAR T细胞仍能维持持久的体外抗肿瘤活性，并实现持久的肿瘤清除[1][3] - 体内研究表明，CRG-023 CAR T细胞具有高度活性，能够以剂量反应方式清除表达三种靶抗原的Raji淋巴瘤肿瘤细胞，即使在最低测试剂量下亦有效[4] - 在模拟抗原丢失的模型中，CRG-023 T细胞能够持久清除肿瘤细胞，而单特异性CAR T细胞则不能，显示出其在解决抗原逃逸问题上的优势[4] 公司战略与研发进展 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为癌症患者开发下一代、具有潜在治愈性的细胞疗法，其项目、平台技术和生产策略旨在直接解决已获批细胞疗法的局限性[6] - 基于令人鼓舞的临床前数据，公司正在积极准备CRG-023的研究用新药申请，目前正在推进该项目[2][8] - 公司目前正在对firicabtagene autoleucel进行一项可能成为关键性研究的2期临床试验，该疗法是一种用于治疗对CD19 CAR T细胞疗法复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者的自体CD22 CAR T候选产品[6] 学术交流与展示 - 关于CRG-023的首份摘要将以海报形式在2024年12月7日至10日于加州圣地亚哥举行的第66届美国血液学会年会暨博览会上展示[1][5] - 海报展示的具体时间为2024年12月7日星期六下午5:30至7:30，地点在圣地亚哥会议中心G-H厅，展示标题为“CRG-023是一种新型三特异性CAR T候选产品，经工程化设计可预防抗原逃逸并维持针对B细胞恶性肿瘤的持久抗肿瘤功能”[5]