文章核心观点 公司公布istisociclib（KB - 0742）临床前研究新数据，支持其用于铂耐药卵巢癌的临床扩展 [1][3] 研究成果 - istisociclib在铂和PARP抑制剂耐药的临床前卵巢癌模型中引发细胞死亡 [1] - 新PK/PD结果显示，80mg剂量、4天用药/3天停药方案使istisociclib在PBMC中持续下调CDK9依赖基因 [1] - 体外数据表明istisociclib诱导细胞凋亡/死亡，导致DNA损伤标志物γH2AX积累 [4] - istisociclib通过下调BRCA1和RAD51破坏同源重组DNA损伤修复，在铂和PARP耐药的HR proficient卵巢癌细胞中产生“BRCAness”表型 [4] 临床进展 - 公司正在1/2期临床试验扩展队列中评估istisociclib单药治疗铂耐药高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的活性 [2] - 正在进行的1/2期试验剂量和方案优化部分，60mg和80mg剂量、4天用药/3天停药方案下，临床暴露半衰期约24小时，每周暴露量增加且延长，与临床前模型有效水平一致 [4] - 随着istisociclib暴露增加和延长，PBMC中CDK9依赖基因下调更深入、持久 [4] 公司介绍 - 公司是临床阶段公司，致力于开发针对转录失调疾病的小分子疗法 [5] - 专有发现引擎解码转录因子调控网络以识别可成药辅因子，筛选和优化肿瘤特异性小分子 [5] - 有临床前管线和两个内部开发的候选药物，istisociclib（KB - 0742）靶向CDK9治疗实体瘤中MYC失调，KB - 9558靶向p300治疗多发性骨髓瘤中IRF4依赖 [5] - 公司总部位于加州圣马特奥，在马萨诸塞州剑桥有研究设施 [6]