临床试验数据 - 43%的参与者在UMSARS日常生活活动量表上表现出改善 [1] - 29%的参与者神经系统症状稳定或改善 [1] - 客观生物标志物显示与临床发现一致的改善 [1] - ATH434耐受性良好 未检测到安全性信号 [1] - 6个月治疗后 43%(3/7)参与者UMSARS评分降低(改善) [5] - 6个月治疗后 29%(2/7)参与者在CGIC和PGIC量表上症状稳定或改善 [5] 生物标志物结果 - 临床应答者MRI显示黑质、壳核和苍白球铁积累减少 [2] - 临床应答者NfL(轴突损伤标志物)水平稳定 [2] - 6个月时所有参与者脑容量均下降 但临床应答者在6-12个月间脑容量稳定 [6] - 临床应答者12个月内黑质铁含量稳定 [6] - 临床应答者肌醇(神经胶质细胞病理标志物)增加幅度较小 [6] - 临床应答者脑脊液NfL水平稳定 而临床恶化者NfL水平升高 [7] 公司研发进展 - ATH434-202是开放标签2期临床试验 评估ATH434对MSA患者的影响 [9] - 试验纳入10名晚期MSA患者 评估12个月治疗对神经影像学和蛋白质生物标志物的影响 [9] - 主要目标是评估12个月ATH434治疗对脑容量的影响 [10] - 最终12个月数据预计2025年上半年公布 [10] - ATH434是口服药物 临床前显示可减少α-突触核蛋白病理并恢复脑内铁平衡 [11] - ATH434已获美国FDA和欧盟委员会授予治疗MSA的孤儿药资格 [11] 疾病背景 - 多系统萎缩(MSA)是罕见神经退行性疾病 特征为自主神经系统衰竭和运动障碍 [12] - 病理特征是α-突触核蛋白在神经胶质细胞中积累和多个脑区神经元丢失 [12] - 美国至少有15,000名MSA患者 目前尚无药物能延缓疾病进展 [12]