财务亏损与盈利情况 - 公司2022年和2023年净亏损分别为3520万美元和3080万美元，截至2023年12月31日累计亏损1.142亿美元[148] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计未来仍会有重大亏损且亏损可能增加[148] - 公司从未产生收入，可能永远无法盈利，盈利取决于能否产生收入[151] 运营与研发进展 - 公司2019年开始运营，尚未完成任何后期试验、获得营销批准、制造商业规模产品等[146] - 公司未来业绩很大程度取决于THB335及未来口服KIT抑制剂产品候选药物的研发和商业化，目前尚无获批销售产品[166] - 2022年12月公司宣布终止前产品候选药物THB001在慢性诱导性荨麻疹的1b期试验，2023年7月提名THB335为下一产品候选药物，并计划2024年第二季度启动临床试验[166][172] 资金需求与融资 - 公司需要大量额外资金来实现业务目标，否则可能需延迟、限制或终止相关项目[153] - 截至2023年12月31日，公司有2.691亿美元现金及现金等价物，预计现有资金至少可支持到2026年[154] - 公司未来资金需求受多种因素影响，若无法及时获得资金，可能需采取缩减措施[155] - 公司未来打算通过股权或债务融资等方式寻求额外资金，否则可能影响业务发展[156] 财务报告内部控制 - 公司在2021、2022和2023年末财务报表编制时均发现财务报告内部控制存在重大缺陷，该缺陷与职责分离不足、会计软件系统限制和内部控制环境有关[162] - 2023年公司持续采取措施改善财务报告内部控制，包括规范流程和文件、加强监督审查、招聘员工、聘请顾问、实施新会计软件系统等[163] - 若无法成功补救内部控制重大缺陷，可能影响财务报告准确性和及时性，导致股价下跌，还可能面临监管调查，限制未来资本市场准入[164][165] 产品研发风险 - 产品候选药物成功需满足多项因素，包括完成非临床研究、获得IND批准、完成临床试验、获得监管授权、建立生产安排等[168] - 药物研发过程漫长且昂贵，临床试验结果不确定，早期研究结果可能无法预测后期试验结果，产品候选药物临床试验失败率高[172] - 公司或未来合作伙伴在临床试验中可能遇到多种延误或阻碍，如监管机构不批准、与试验地点和CRO协商困难、试验地点偏离方案等[173] - 患者招募受患者群体规模和性质、临床地点数量和位置、试验设计等多种因素影响，公司对合作方表现影响力有限[174] - 临床研究可能因多种因素延迟或终止，如未按监管要求开展试验、出现安全问题、资金不足等，这会增加产品开发成本，影响产品商业化前景[175][176] - 非临床研究和早期临床试验结果不能预测未来临床试验结果，公司设计临床试验经验有限，可能无法获得产品营销批准[177] - 同一候选产品不同临床试验的安全或疗效结果可能存在显著差异，若未获积极结果，会对产品开发和公司业务财务前景产生负面影响[178] - 公司公布的临床试验初步、topline或中期数据可能会因更多患者数据和审计验证程序而改变，与最终数据的不利差异会损害公司声誉和业务前景[179] - 未来临床试验可能揭示非临床研究中未发现的严重不良事件，影响产品监管批准和市场接受度，如THB001曾出现肝毒性问题[180] - 临床试验可能无法发现候选产品所有可能的不良事件，产品获批后也可能出现安全问题，导致标签更改、召回或撤市[182][183] - 患者招募延迟或困难会导致公司无法获得必要的监管批准，若无法招募足够患者，可能导致试验延迟或放弃，增加开发成本，影响产品销售和公司价值[184][185] 市场竞争风险 - 公司面临来自大型和专业制药、生物技术公司等多方面的竞争，竞争对手资源更丰富，若公司不能有效竞争，可能无法实现产品市场渗透[186] - 公司成功的可能性部分取决于开发和商业化比竞争产品更安全有效的疗法，竞争产品可能使公司产品过时或无竞争力[187][189] 产品市场接受度 - THB335或未来口服KIT抑制剂产品获批后市场接受度受营销和商业化批准时间、条款、国家等因素影响[190][193] - 医疗产品销售取决于医生开药意愿，公司无法预测各方是否认为产品安全、有效和成本合理[191] - THB335或未来口服KIT抑制剂产品获批后市场机会可能限于特定小患者子集，实际患者数量可能低于预期[192] - 若未来无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议，产品获批后商业化可能不成功，无法产生收入[194] - 产品获批后若发现不良副作用，可能导致监管机构采取行动，影响产品营销和收入[196][198] 公司运营与管理 - 截至2023年12月31日公司有30名全职员工，预计将增加员工数量和业务范围[200] - 公司预计扩大业务，可能在管理增长方面遇到困难，导致运营中断和成本增加[200] - 公司目前和可预见未来很大程度依赖第三方提供服务，若服务不可用或质量受影响，业务可能受阻[201] - 公司未来表现取决于能否留住关键员工和吸引、激励合格员工，否则业务将受不利影响[203] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但会面临额外监管负担和其他风险，可能影响产品商业前景[205] 信息技术与安全风险 - 公司业务依赖信息技术系统的安全、高效和不间断运行，面临系统故障、安全漏洞、网络攻击等风险，新冠疫情增加了网络安全事件发生的风险和应对投入[206][208] - 公司虽未经历重大系统故障或安全漏洞，但无法保证数据保护和信息技术投资能防止重大故障、数据泄露等事件，可能影响声誉、业务、运营和财务状况[209] - 安全漏洞可能导致法律诉讼、合作伙伴关系终止、承担重大责任，影响业务和声誉，且保险可能不足以覆盖相关损失[210][211][212] 产品责任与合规风险 - 公司业务存在重大产品责任风险，产品责任索赔可能影响开发计划、产品销售，现有或可获得的保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[213] - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，违反监管标准和要求，可能导致监管制裁、声誉受损，增加合规成本和法律风险[214] - 公司研发活动使用危险化学品和材料，需遵守环境、健康和安全法规，发生事故可能承担重大责任，保险可能无法提供足够保障[216] 自然灾害与业务连续性 - 公司或依赖的第三方可能受自然灾害影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾害，影响业务运营和财务状况[217][218] - 公司员工在外部地点开展业务，面临额外安全和风险，灾难恢复和业务连续性计划可能不足，可能导致重大费用支出[218] 税收政策影响 - 税法或法规的不利变化可能对公司业务、现金流、财务状况和运营结果产生重大不利影响，如《减税与就业法案》等相关政策的变化[219] - 2017年12月31日后产生的美国联邦净运营亏损可无限期结转，但每年扣除额不得超过当年应纳税所得额（不考虑某些扣除）超过2018年1月1日前产生并在当年扣除的联邦净运营亏损金额的80%[220] - 若公司发生“所有权变更”（一般指特定股东在三年内股权价值变动超过50个百分点），使用变更前净运营亏损结转和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[220] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和非临床研究，若第三方未履行合同义务、未遵守法规或未按时完成，可能导致开发项目延迟、成本增加或无法获得监管批准[221][222][223][224] - 公司未来可能与第三方合作开发和商业化产品候选物，若合作不成功，可能无法利用产品市场潜力，且合作存在多种风险[225][226][227][228] - 公司依赖第三方制造商和供应商提供产品候选物组件，若失去这些第三方或其未遵守法规、供应不足，将对业务产生重大不利影响[229] - 公司依赖CDMO制造产品候选物，若无法获得或维持第三方制造，可能无法开发和商业化产品候选物，且更换制造商可能导致延迟和成本增加[230][231][232] - 部分合同制造依赖中国第三方，中美政府政策变化、政治动荡或经济不稳定可能导致产品供应中断和成本增加[233] - 合同制造商可能因资源限制、劳资纠纷或政治环境不稳定而遇到制造困难，影响产品供应[234] 知识产权风险 - 公司的成功部分取决于能否获得、维护和执行产品候选物的专利保护，目前知识产权保护包括自有专利申请和从诺华公司获得的专利许可，但可能无法及时或合理成本地申请、维护和执行专利[235] - 公司依赖许可方获取、维护和执行专利保护，若许可方未能充分维护，竞争对手可能进入市场，对公司业务产生重大不利影响[236] - 未来获得的专利可能不够广泛，无法阻止他人使用公司技术或开发竞争产品，且无法保证待决专利申请能获得授权[237] - 公司无法确定自己是相关发明的最先发明者或最先申请专利保护者，且专利申请过程需遵守大量规定，不遵守可能导致专利或申请失效[239][240] - 已授予的专利在一定时期内可能面临异议、复审等程序，不利裁决可能使专利部分或全部无效，让第三方可直接竞争[241] - 若公司或许可方未能维护相关专利和申请，竞争对手可能进入市场，还可能使合作公司打消合作念头[242] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，且执行商业秘密侵权索赔困难、昂贵且结果不可预测[243] - 若违反许可协议，可能导致许可条款重大修改或被终止，影响公司产品商业化努力[244][245] - 若转授许可方未能履行其上游许可协议义务，公司的转授许可可能被终止，影响产品开发和商业化[246] - 公司与许可方可能就知识产权许可协议产生纠纷，若无法维持现有许可安排，将对业务产生重大不利影响[247][248] - 公司通过内授许可获取关键技术的策略可能不成功，无法获得合适产品候选或技术将影响公司业务和前景[251][252] - 小分子KIT抑制剂疗法领域成熟，专利申请在全球处理，存在专利授权不确定性，第三方可能试图使公司知识产权无效[254] - 公司可能无法在全球保护知识产权，在美国和其他司法管辖区申请、维护专利成本极高，部分国家专利保护不足或难执行[255] - 公司通常先在美国提交临时专利申请，12个月内提交PCT国际专利申请，再在多国提交国家和地区专利申请，且可能放弃部分申请[256] - 部分司法管辖区法律对知识产权保护程度不如美国，存在强制许可和对政府机构限制专利执行的情况[258] - 公司或需诉讼保护专利，诉讼成本高、耗时长，可能影响产品开发和商业化，且结果不可预测[259] - 第三方知识产权可能影响公司产品商业化，公司可能需诉讼或获取许可，成本高且可能无法以合理条件获得[260] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能需支付赔偿、寻求许可，否则可能无法有效营销产品[261] - 第三方专利或知识产权可能覆盖公司产品，公司可能需等待专利过期、诉讼无效化或获取许可[262] - 公司可能未识别相关第三方专利，第三方可能提出侵权索赔，若无法解决可能导致诉讼和业务受损[263] - 公司可能面临员工或顾问不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，辩护成本高，失败可能导致损失[266] - 美国专利自然到期时间通常为最早非临时申请日起20年[267] - Hatch - Waxman修正案允许专利延长最多5年，且不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[270] - 申请专利期限延长需在专利到期前且FDA批准后60天内提交[270] - 获得监管批准时间不可预测，通常需在临床试验开始后数年[274] - 2018年12月22日至2019年1月25日美国联邦政府停摆可能影响FDA监管[282] - 专利保护可能因未遵守程序、文件提交、费用支付等要求而减少或消除[269] - 若未获得专利期限延长和数据独占权，公司业务可能受损[270] - 美国和其他司法管辖区专利法律变化可能削弱公司保护产品能力[271] 监管批准风险 - 监管批准过程高度不确定，公司可能无法或延迟获得美国或外国监管批准[272] - 即使产品获得监管批准，公司仍需承担持续监管义务和费用[278] 政策法规影响 - 欧盟GDPR规定政府监管机构可对公司处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[289] - 2013年4月1日起，《2011年预算控制法》规定每个财年对医保供应商的支付减少2%，该规定将持续到2031年[293] - 2024年1月1日起，《2021年美国救援计划法案》取消了医疗补助药品回扣计划中制造商向州医疗补助计划支付回扣的法定上限[293] - 2024年开始对医保D部分产品进行谈判，谈判价格2026年生效；2026年开始对医保B部分产品进行谈判，谈判价格2028年生效[294] - 2023年8月，美国卫生与公众服务部宣布选定10种医保D部分药品和生物制品进行谈判，2024年9月1日公布谈判的最高公平价格，2026年1月1日生效[294] - 2025年起，《降低通胀法案》取消医保D部分的“甜甜圈洞”，制造商需补贴品牌药处方费用，低于自付上限时补贴10%，达到自付上限后补贴20%[294] - 《降低通胀法案》将ACA市场购买医疗保险的增强补贴延长至2025年计划年度[295] - 《加州消费者隐私法案》虽豁免临床试验相关数据处理，但可能增加公司合规成本和潜在责任[288] - 《加州隐私权利法案》2023年1月1日生效，扩大消费者对敏感个人信息的权利，并设立新的州机构执行和实施相关法案[288] - 弗吉尼亚州《消费者数据保护法》2023年1月1日生效，要求企业在特定情况下进行数据保护评估，并获得消费者对敏感个人信息的选择加入同意[288] 产品报销风险 - 第三方支付方报销对新产品接受至关重要，公司无法确定项目成本效益及报销水平和方式，且支付方要求折扣并降低报销金额，可能影响公司投资回报[299] - 新药报销可能延迟、范围受限，临时报销水平可能不足且不持久，报销率可能基于低成本药物[300][301] - 药品净价可能因强制折扣、回扣及进口法放宽而降低，美国无统一报销政策，获取报销批准耗时且成本高[302] 公司合规与限制 - 公司受美国和部分外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱法律法规约束，违规会面临严重后果[303] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，欧盟国家药品定价需与政府谈判，参考定价和并行分销会降低价格[304] 股票市场风险 - 公司普通股活跃交易市场可能无法维持，投资者可能无法按购买价或更高价格转售股票[305] - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动或低于投资者和分析师预期，导致股价波动或下跌[306] - 公司普通股市场价格可能波动剧烈，受多种因素影响，投资者可能损失部分或全部投资[307] - 大量出售公司普通股可能导致股价下跌，2023年12月31日部分股东有权要求公司登记其股份[311][312] - 公司预计未来需大量额外资本，通过出售普通股或可转换证券筹集资金会稀释股东权益并可能降低股价[3