财务数据关键指标变化（同比） - 2022年第二季度研发费用为3802.4万美元，同比增长18%，增加593.3万美元[101][102] - 2022年第二季度管理费用为3098.7万美元，同比增长108%，增加1605.7万美元[101][104] - 2022年第二季度运营总费用为6901.1万美元，同比增长47%，净亏损为6905万美元，同比增长47%[101] - 2022年上半年研发费用为7212.7万美元，同比增长46%，增加2266.1万美元[106][107] - 2022年上半年管理费用为5835.3万美元，同比增长114%，增加3104.2万美元[106][109] - 2022年上半年运营总费用为1.3048亿美元，同比增长70%，净亏损为1.3085亿美元，同比增长70%[106] 研发管线进展与数据 - 主要候选药物nirogacestat在治疗硬纤维瘤的DeFi 3期试验中达到主要终点，将疾病进展风险降低了71%（HR=0.29）[77] - 计划在2022年下半年向FDA提交nirogacestat的新药申请[77] - 在复发或难治性多发性骨髓瘤的1/2期研究中，低剂量BLENREP（0.95 mg/kg）联合nirogacestat的客观缓解率为38%（24名患者）[81] - 在同一研究中，BLENREP单药对照组的客观缓解率为50%（14名患者）[81] - 联合治疗组中3级眼部不良事件发生率为7%（1/14），而BLENREP单药组为50%（7/14）[81] - 第二个主要候选药物mirdametinib用于治疗1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的ReNeu 2b期试验已完成患者入组[79] - 正在探索mirdametinib与百济神州的lifirafenib在RAS突变等MAPK异常癌症中的联合疗法[82] 合作与投资活动 - 与Regeneron达成临床试验合作，评估nirogacestat与其双特异性抗体REGN5458的联合疗法[89] - 公司向MapKure追加投资420万美元，购买了4,200,000股B系列优先股[87] - 根据协议，公司有义务在2023年第一季度再出资280万美元购买MapKure的2,800,000股B系列优先股[87] 现金流与财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券余额为3.345亿美元，预计可支持至少未来12个月的运营支出[91] - 2022年上半年经营活动所用现金净额为8775.9万美元，投资活动提供现金净额为5318.1万美元[113] - 截至2022年6月30日累计赤字为4.234亿美元，较2021年底的2.925亿美元增加[111] - 公司现金主要用途为资助运营费用，尤其是研发支出[117] 费用增长原因 - 研发费用增长主要因内部员工成本增加1140万美元及外部药物制造和临床试验成本增加530万美元，部分被1100万美元的许可费用减少所抵消[103] 未来资金需求与策略 - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括DeFi和ReNeu试验等候选产品的临床前研究和临床试验的启动、进展、时间、成本和结果[118] - 公司需要额外资金以满足临床试验、其他研发支出、商业活动和业务发展工作的运营需求和资本要求[120] - 在能产生可观产品收入前，公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟及营销、分销或许可安排等方式组合为运营提供资金[121] 租赁与合同义务 - 公司于2022年1月修订了总部租约，租期延长至2028年4月，并有权获得50万美元的租户津贴以抵消未来资本支出，且自2022年12月1日起年租金增长2.5%[122] - 截至2022年6月30日，公司不可取消租约的未来租赁付款总额为669.5万美元，租赁负债现值为578.2万美元[123] - 2022年下半年租赁付款为21.3万美元，2023年为126.2万美元，2024年为115.5万美元，2025年为118.4万美元，2026年及以后为288.1万美元[123] - 公司在正常业务过程中签订临床试验、临床前研究、制造等服务的合同，这些合同通常可在通知后的一定期限后终止，因此其不可取消义务并不重大[124] 会计政策与估计 - 公司基于历史经验、已知趋势及其他市场相关因素做出会计估计和判断，但实际结果可能与估计存在重大差异[125] - 截至2022年6月30日的六个月内，公司的重要会计政策或关键会计估计未发生变更[126]