公司财报信息 - 公司2020年年报和账目相关信息被引用，涵盖历史发展、业务亮点、财务等多方面内容[35][37] 行业竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争[38] - 针对不同产品，如LYT - 100、IPF、COVID - 19、LYT - 200等，存在不同的竞争产品和候选药物[40][41][42][43] 美国药品和生物制品监管 - 政府对药品、生物制品和医疗器械的研发、生产等多环节进行广泛监管，需耗费大量时间和资金[48] - 美国FDA依据相关法案监管药品和生物制品，不遵守规定可能面临多种制裁[49] - 产品候选物在美国合法上市前需通过NDA或BLA流程，包括临床前研究等多个步骤[50] - IND申请需提交多项内容，FDA有30天等待期，期间可能施加临床搁置[52][53] - 临床研究开始后，FDA可能因安全或合规问题施加临床搁置或部分搁置[54] - 临床研究需经IRB审查和批准，且IRB至少每年进行持续审查[56] - 某些临床试验信息需按规定时间提交给NIH，未及时注册或提交结果可能面临处罚[58] - 临床阶段需按GCP要求将研究产品用于健康志愿者或患者，研究对象需提供知情同意书[59] - 人体临床试验分三个阶段，可重叠或组合，各阶段有不同目标和受试人群[60] - 2018年8月FDA发布草案指导肿瘤药物和生物制品首次人体临床试验，通过多扩展队列试验加速临床开发[61] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重和意外疑似不良事件等信息需在15天内提交，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7天内通知FDA[63] - 完成临床试验后需将数据等提交FDA申请NDA或BLA，获批前不得在美国销售[65] - 按PDUFA，NDA或BLA需附用户费，费用每年调整，特定情况可减免[66] - FDA需在60天内决定是否受理NDA或BLA，标准审评目标为10个月，优先审评目标为6个月[67] - 公司可申请快速通道、优先审评、加速批准和突破性疗法等项目加速产品开发和审评，但FDA可能改变资格认定，且不改变批准标准[70][71][72][73][74] - 产品获批后需接受FDA持续监管，包括监测记录、报告不良反应、遵守促销广告要求等[75] - FDA可能要求公司制定REMS确保产品安全使用，不遵守监管标准可能导致产品批准被撤销[77] - 新药申请获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可能发执法信、撤回批准，后果包括产品限制、罚款、拒绝批准等[79][81] - 处方药分销受PDMA和州法律限制，对样品分发设要求确保责任可追溯[80] - Hatch - Waxman修正案规定三种新药营销申请类型，ANDA为仿制药简化审批程序[81] - 含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期，非NCE药物满足条件有3年独占期[82][83] - ANDA或505(b)(2) NDA申请人挑战专利时，FDA可能实施30个月审批暂停[84] - Hatch - Waxman修正案允许专利期限最多延长5年，但总期限不超产品获批后14年[85] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年独占期[87][89] - 部分NDAs和BLAs须含儿科数据，获批儿科独占期可在现有独占期和专利期限基础上加6个月[90][91] - 生物仿制药审批有简化途径，参照生物制品有4年受理和12年批准的独占期[92][93] - 公司未来可能根据临床试验时长等因素申请专利期限恢复[85] 美国医疗器械监管 - 医疗器械分三类，Class I多数产品免上市前通知，Class II多数需经510(k)程序获FDA上市前审查和批准，Class III需经PMA程序[97][98][99][105] - 510(k)程序中，制造商需证明设备与特定 predicate 设备“实质等同”，FDA接受申请后进行实质性审查，同意则给予上市许可[99][100] - 若设备不“实质等同”或属Class III，需走PMA程序或提交de novo请求；制造商无法确定合适 predicate 设备且新设备或新用途风险为中低时也可直接提交de novo请求[101] - FDA需在收到de novo请求120天内书面分类，按MDUFA IV，2021财年65%的de novo请求需在150个FDA工作日内出MDUFA决定；若请求方180个日历天未提供所需信息，FDA视为请求撤回[102] - PMA申请通常需1 - 3年，可能更长，需提交大量数据和信息证明设备安全有效[105] - 若设备属FDA豁免的Class I或Class II通用类别，美国上市前无需上市前通知，但制造商需注册机构并列出设备通用类别或分类名称[106] - PMA申请或de novo请求几乎总需临床试验支持，510(k)有时也需要；重大风险设备临床试验需获FDA的IDE批准，非重大风险设备需遵守简化IDE规定[108] - 设备上市后有多项监管要求，包括年度注册、QSR要求、广告促销要求等，FDA通过检查和市场监督执行，违规会有多种制裁[114][117] - 批准的PMA设备某些变更需提交新PMA或PMA补充申请并获FDA批准；510(k)获批设备变更可能需新510(k)提交[115][116] - FDA有预提交程序为公司提供产品开发和提交准备指导，公司需提供简报文件，但FDA无义务遵循建议[107] 欧盟和英国药品及医疗器械监管 - 新临床试验法规（EU）No 536/2014预计2021年12月通过独立审计后适用，将简化欧盟临床试验审批[120] - 集中式MA申请评估，EMA标准时间为210天，加速评估为150天，欧盟委员会在收到EMA建议后67天内做最终决定[124] - 2021年1月1日起，英国大不列颠地区不再适用集中式MA，现有集中式MA自动转换为大不列颠MA，两年内MHRA可参考欧盟委员会决定快速授予新MA [127] - EEA创新药品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[128] - EEA孤儿药指定条件为影响欧盟不超万分之五人口或无足够回报，获批后有10年市场独占期，可能减至6年[129][130] - EEA开发新药需与EMA儿科委员会商定PIP并开展试验，符合要求产品有6个月补充保护证书延期或孤儿药市场独占期2年延长[131] - 欧盟新医疗器械法规（2017/745）2021年5月26日起适用，体外诊断设备法规（2017/746）2022年5月26日起适用[133] - 2017年5月25日前MDD或IVDD颁发的CE证书按有效期保持有效，2017年5月25日至2021年5月25日的不超5年，2024年5月26日失效，此前上市设备可销售至2026年5月26日[133] - 英国2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日，脱欧或影响英国产品监管制度[134] 合规与处罚 - 欧盟和英国禁止向医生提供利益诱导药品处方等行为，违规会有罚款和监禁[121] - 违反欧盟GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年收入4%的罚款，以较高者为准[135] - 违反英国GDPR，公司可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款，以较高者为准[136] - 欧盟与英国过渡期结束后的6个月内，根据贸易合作协议，双方之间转移个人数据合法[136] - 违反美国FCPA会计条款，SEC可能暂停或禁止发行人在美国证券交易所交易证券[143] - 违反联邦反回扣法，每次违规将面临民事和刑事罚款及处罚，外加最高三倍回扣金额，监禁和被排除在政府医疗保健计划之外[145] - 违反联邦民事虚假索赔法，政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和处罚，外加三倍损害赔偿，并将实体排除在联邦医疗保健计划之外[147] 法规政策对公司的影响 - 自2022年1月1日起，联邦医师支付阳光法案报告义务将扩大到向某些非医师提供者转移的价值[147] - 加州消费者保护法于2020年1月1日生效，为受涵盖企业建立新隐私框架[147] - 某些药品制造商需向CMS报告向医师和教学医院支付及其他价值转移信息[147] - 州立法机构越来越多地通过控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制等[149] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月起，每个财政年度对医疗服务提供商的医疗保险付款总额削减2%，该规定将持续到2030年，因新冠疫情，2020年5月1日至2021年3月31日暂停削减[155] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的医疗服务提供商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[155] - 《平价医疗法案》规定，制造商需为指定品牌处方药和生物制品支付年度不可抵扣费用；将医疗补助计划的资格标准扩大到收入在联邦贫困线133%及以下的个人；提高了医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药的最低回扣；规定制造商在医疗保险D部分的覆盖缺口期间，需为适用品牌药提供50%（2019年1月1日起提高至70%）的销售点折扣[154][156] - 2020年7月24日和9月13日，前政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA于9月24日发布最终规则，允许各州制定并提交从加拿大进口药品的计划，该规则于11月30日生效[156] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消医疗保险D部分下制药商向计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，该规则实施被拜登政府从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[156] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，实施前政府的“最惠国待遇”行政命令，将医疗保险B部分某些医生管理药物的付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，该规则原定于2021年1月1日生效，但被法院发布全国初步禁令阻止[156] - 2018年5月30日，《尝试权法案》签署成为法律，为特定患者提供获取已完成一期临床试验并正在接受FDA批准调查的研究性新药的联邦框架[159] - 欧盟许多国家增加了药品折扣要求，参考定价和平行贸易会进一步压低药品价格[161] 公司身份豁免规定 - 公司作为新兴成长型公司，可在长达五年内或不再符合新兴成长型公司条件之前，豁免《萨班斯 - 奥克斯利法案》中关于财务报告内部控制审计师鉴证的要求；若公司年度总营收超过10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超过7亿美元或在三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将不再是新兴成长型公司[162] - 公司作为具有外国私人发行人身份的非美国公司，即使不再符合新兴成长型公司条件，只要符合外国私人发行人身份，将豁免《证券交易法》中适用于美国国内上市公司的某些规定[164] 公司财务相关数据 - 截至2020年12月31日，公司的表外安排仅为未到期的备用信用证[177] - 截至2020年12月31日，公司的合同承诺和义务总计99070千美元，其中2021年需支付40364千美元，2022 - 2023年需支付20194千美元，2024 - 2025年需支付22060千美元，之后需支付16452千美元[179] - 截至2020年12月31日，依赖公司无法控制但有可能发生的事件的或有开发里程碑付款约为530万美元[181] 公司股权结构 - 截至2021年3月31日，公司共有285898746股普通股流通在外[190] - Invesco Asset Management Limited持有67725079股，占比23.7%[192][193] - Baillie Gifford & Co持有30735622股，占比10.8%[192][193] - Lansdowne Partners Limited持有20490609股，占比7.2%[192][193] - Miller Value Partners持有10035100股，占比3.5%[192][194] - M&G Investment Management, LTD持有9687887股，占比3.4%[192][194] - Recordati S.p.A.持有9544140股，占比3.3%[192][194] - 截至2021年3月31日，约27%的已发行普通股由约102名登记持有人在美国持有[198] - 2019 - 2020年，景顺资产管理有限公司持股从31.6%降至23.7%，百利吉福德公司持股从9.1%增至10.8%，兰斯当国际合伙人有限公司持股从8.3%降至7.2%，木星资产管理有限公司持股从8.2%降至不足3%，米勒价值伙伴公司持股增至3.5%[201] - 2018 - 2019年，兰斯当国际合伙人有限公司持股从9.7%降至8.3%，木星资产管理有限公司持股从6.5%增至8.2%[202] 公司股权相关其他情况 - 公司从未宣布或支付过普通股股息，且在可预见的未来不打算这样做[205] - 截至年报日期，公司未参与任何重大法律事务或索赔[206] - 公司美国存托股票（ADS）自2020年11月16日起在纳斯达克全球市场上市，普通股自2015年6月起在伦敦证券交易所主板交易[209,211] - 公司章程规定公司目标不受限制[216] - 股东在特定情况下对公司新股份配给有法定优先购买权[220] - 清算时，清算人可按特别决议和法律要求对公司资产进行实物分配[221] - 公司董事会可绝对酌情拒绝登记某些股份转让或分配[225,226]