收入和利润（同比环比） - 2022年第三季度收入为148.2万美元，同比下降8.0%[23] - 2022年第三季度收入为148.2万美元，同比下降12.8万美元，主要与诺华协议相关的研发服务收入减少有关[123][124] - 前九个月总收入为772万美元，同比增长215万美元，主要得益于第二季度确认了400万美元的研究目标验证费[130][131] - 2022年第三季度净亏损3061.5万美元，每股亏损0.65美元[23] - 2022年前九个月净亏损8826.1万美元，较2021年同期的7273.2万美元亏损扩大21.3%[23] - 九个月净亏损为8826.1万美元，较去年同期的7273.2万美元亏损扩大21.3%[32] - 公司2022年第三季度净亏损为3061.5万美元，2021年同期为2704.5万美元[101] - 公司2022年前九个月净亏损为8826.1万美元，2021年同期为7273.2万美元[101] - 公司2022年第三季度每股基本及摊薄净亏损均为0.65美元，2021年同期均为0.75美元[101] - 公司2022年前九个月每股基本及摊薄净亏损均为2.22美元，2021年同期均为2.03美元[101] - 公司2022年第三季度运营亏损为3194.7万美元，同比增长483.4万美元[123] - 公司2021年净亏损为9730万美元，2020年净亏损为4150万美元[167] 成本和费用（同比环比） - 2022年前九个月研发费用为7182.2万美元，同比增长22.2%[23] - 2022年前九个月总运营费用为9752万美元，同比增长24.2%[23] - 2022年第三季度研发费用为2460.6万美元，同比增长355.4万美元[123] - 2022年第三季度一般及行政费用为882.3万美元，同比增长115.2万美元[123] - 第三季度研发费用为2460万美元，同比增长355万美元，主要由员工相关费用和设施费用增加驱动，部分被临床试验费用减少所抵消[125] - 第三季度一般及行政费用为880万美元，同比增长110万美元，主要由于员工相关成本、咨询费及慈善捐款增加[127] - 前九个月研发费用为7182万美元，同比增长1303万美元，主要由于临床前项目第三方成本和员工相关费用增加，部分被临床试验费用减少534万美元所抵消[130][132] - 前九个月一般及行政费用为2570万美元，同比增长598万美元，主要由于员工相关成本、专业服务费和慈善捐款增加[130][135] - 2022年前九个月基于股票的薪酬支出为1174.2万美元[26] - 股票薪酬费用为1174.3万美元，较去年同期的766.9万美元增加53.1%[32] - 2022年前九个月，股票期权和员工购股计划（ESPP）产生的股权激励费用为998.6万美元，限制性股票单位（RSU）费用为80万美元，基于绩效的限制性股票单位（PSU）费用为92.1万美元，股权激励费用总额为1174.3万美元[85] - 2022年前九个月，公司确认的运营租赁费用为180万美元，2021年同期为170万美元[96] - 2022年前九个月，公司向401(k)计划缴款60万美元，2021年同期为50万美元[99] 现金流表现 - 经营活动净现金流出为6339.2万美元，较去年同期的5557.8万美元流出增加14.1%[32] - 投资活动净现金流出为1.70226亿美元，去年同期为净流入4791.6万美元，主要由于购买2.89402亿美元短期投资[32] - 融资活动净现金流入为2.2657亿美元，去年同期为201.1万美元，主要来自净融资2.16201亿美元的股票公开发行[32] - 期末现金及现金等价物为4461.7万美元，较期初的5166.5万美元减少13.6%[32] - 前九个月净现金用于经营活动为6339万美元，同比增加780万美元，主要因净亏损增加1553万美元以及现金收支时间影响[130][146][148] 资产与负债状况 - 截至2022年9月30日，公司总资产为3.772亿美元，较2021年底的2.212亿美元增长70.5%[20] - 现金及现金等价物为4461.7万美元，短期投资大幅增加至3.156亿美元，合计流动性资产约3.602亿美元[20] - 截至2022年9月30日，累计赤字为3.034亿美元，股东权益为3.37亿美元[20] - 短期投资市场价值为3.4306亿美元，调整后成本为3.45514亿美元，未实现损失为245.5万美元[44] - 应计负债总额为2030.6万美元，较去年底的1199.1万美元增长69.3%，主要由于研发费用应计项增至1468.9万美元[52] - 物业及设备净值为479.9万美元，较去年底的460.6万美元增长4.2%[49] - 预付费用及其他流动资产为415.9万美元，较去年底的676.4万美元减少38.5%[50] - 截至2022年9月30日，债务未来到期情况为：2026年到期545.5万美元，此后到期454.5万美元，总支付额1000万美元，账面总值为990万美元[56] - 截至2022年9月30日，公司未来不可取消的运营租赁付款总额为747.8万美元（未折现），当前及非当前运营租赁负债分别为264.9万美元和412.6万美元[97] - 公司运营租赁的加权平均剩余租赁期为2.50年，加权平均贴现率为8.2%[97] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字为3.034亿美元，现金、现金等价物及短期投资为3.602亿美元[113] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及短期投资总额为3.602亿美元[157] - 截至2022年9月30日，公司根据牛津贷款协议有1000万美元定期贷款未偿还，利率变动风险上限为2.0%[157] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字为3.034亿美元[167] 融资与资本活动 - 2022年第三季度通过公开发行普通股（扣除发行费用后）净融资2.154亿美元，显著增强了资产负债表[26] - 公司与牛津金融公司达成最高1亿美元的定期贷款协议，初始提取1000万美元，剩余1500万美元可在年底前提取，另有7500万美元分三批提供，其中5000万美元取决于公司产品开发条件[53] - 牛津贷款年利率为1个月期有担保隔夜融资利率加8.5%，有效利率为12.45%，2022年第三季度和前三季度利息支出分别为30万美元和50万美元[55] - 公司于2022年7月完成公开发行1243.2432万股普通股，每股18.50美元，扣除承销折扣等费用后净筹资约2.154亿美元[63] - 公司完成公开发行，获得净收益2.154亿美元，计划用于推进研发项目及一般公司用途[113] - 公司于2022年7月完成增发，以每股18.50美元的价格发行1243万股，净筹资约2.154亿美元[140] - 公司现有现金、现金等价物及短期投资，加上2022年第二季度执行的牛津贷款协议及2022年7月二次发行所得款项，预计足以支持运营至2025年中[171] - 公司预计现有资本资源、增发所得以及牛津贷款协议下的可用贷款，足以支持其运营至2025年中[141] 股权激励计划 - 截至2022年9月30日，为未来发行预留的股份总数为1068.8091万股，包括未行使期权547.4346万股、未归属限制性股票单位52.5825万股等[67] - 2020年股权激励计划授权发行最多420万股普通股，截至2022年9月30日仍有310万股可供发行[69] - 2022年第三季度公司授予22.9014万份股票期权，使用布莱克-斯科尔斯模型计算股权激励费用，假设波动率73.78%-79.53%，无风险利率1.64%-3.59%[77] - 截至2022年9月30日，公司未行权期权对应的未确认薪酬成本为2860万美元，预计在2.62年的加权平均期间内确认[79] - 截至2022年9月30日，公司未归属限制性股票单位（RSU）对应的未确认股权激励费用为830万美元，预计在1.83年的加权平均期间内确认[80] - 截至2022年9月30日，公司未归属绩效股票单位（PSU）对应的未确认股权激励费用为1560万美元，预计在1.83年的加权平均剩余期间内确认[84] - 2022年前九个月，公司根据2020年员工购股计划（ESPP）发行了85,969股普通股，该计划下仍有888,184股可供发行[87] 合作与协议收入 - 公司与诺华的合作协议获得5000万美元首付款，并有资格获得最高4.16亿美元的里程碑付款，诺华还资助PLN-1474研发最高2000万美元及研究靶点最高1680万美元[57] - 2022年第二季度诺华行使选择权，公司获得400万美元付款，截至2022年9月30日已累计收到2900万美元或有付款，仍有3.87亿美元有资格获取[58] - 2022年第三季度和前三季度来自诺华协议的收入分别为150万美元和770万美元，2021年同期分别为160万美元和560万美元[58] - 公司与诺华合作开发PLN-1474用于NASH相关肝纤维化，已完成在健康志愿者中的1a期SAD/MAD研究；2021年第一季度IND已转移给诺华，后续开发、制造和商业化由诺华负责[184] 产品研发进展 - 公司核心产品PLN-74809（bexotegrast）已完成多项1期试验，并已完成两项针对IPF的2a期试验（INTEGRIS-IPF和PET成像试验）的患者入组；针对PSC的2a期试验目前正在入组患者[184] - 公司所有产品候选物均需大量额外的临床前和临床开发，才能寻求监管批准并进行商业推广[184] - 公司主要候选药物PLN-74809 (bexotegrast)在针对IPF患者的2a期临床试验中，在67名患者中观察到在12周治疗期内耐受性良好[199] - 公司已完成PLN-74809在IPF患者中的两项2a期试验入组，其中一项为评估320mg剂量安全性的长达48周的双盲安慰剂对照试验[209] - 公司PLN-74809的1a期临床试验在71名健康志愿者中完成，除一些轻微不良事件外，在所有剂量下均观察到普遍耐受性良好[199] - 公司PLN-1474的1期试验已完成，但该试验曾因COVID-19而经历延迟[205] 监管资格与风险 - 公司产品PLN-74809 (bexotegrast)已获得美国针对IPF和PSC的孤儿药认定，以及欧洲经济区(EEA)针对PSC的孤儿药认定[213][214] - 美国孤儿药认定标准为针对患者群体少于200,000人的罕见病，或患者群体超过200,000人但开发成本无法从美国销售中收回的疾病[213] - 欧洲经济区(EEA)孤儿药认定标准为疾病患病率不超过每10,000人5例，或若无孤儿药地位收益不足以证明开发投资的合理性[213] - 获得孤儿药认定后，在美国可享有7年市场独占期，在欧洲经济区(EEA)可享有10年市场独占期[216] - 欧洲经济区(EEA)的10年独占期若符合儿科扩展条件可再延长2年，但若第5年后不再符合标准可能缩短至6年[216] - 公司产品PLN-74809 (bexotegrast)于2022年4月获得了针对IPF治疗的快速通道资格(Fast Track designation)[218] - 快速通道资格并不保证能加速开发或审评流程，也不增加最终获得上市许可的可能性[218] - 即使获得孤儿药独占期，监管机构仍可能批准其他不同或临床更优的药物用于相同适应症，从而面临竞争[217] - 孤儿药独占资格可能被撤销，如果认定请求存在重大缺陷或制造商无法保证满足患者需求的足够产品数量[216] - 监管机构授予公司产品孤儿药认定，并不表示会加速审评或最终批准，也不限制其授予其他公司同类竞争产品该认定[214] 经营风险与挑战 - 公司成立于2015年，尚无产品获批上市，至今未产生任何产品销售收入，运营历史有限[183] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，通常需要两个设计良好的3期临床试验的确证性数据以获得FDA批准，3期试验通常涉及数百名患者，耗时数年且成本高昂[190] - 产品候选物在开发任何阶段都可能失败，从临床前到后期临床试验的失败率极高，大多数进入临床试验的候选物最终都未能获批[190] - 公司依赖包括复杂成像技术在内的新技术生成临床终点数据，存在数据测量、分析或解读不当的风险[191] - 部分临床试验为开放标签设计，患者和研究者均知晓治疗分配，可能导致疗效被夸大或产生研究者偏倚[191] - 在美国，IPF估计影响约14万名患者，而PSC估计影响约3万至4.5万名患者，患者群体规模小可能影响临床试验入组[204] - 公司针对IPF的2a期PET成像试验在单一地点进行，这可能限制患者可用性并减缓该试验的入组速度[204] - 公司PLN-74809在IPF和PSC的临床试验入组曾因COVID-19疫情而延迟，并且可能继续经历比预期更慢的入组[205] - 公司可能因临床延迟而增加产品开发成本，固定成本在延迟期间不会大幅减少[197] - 公司可能因需要修改临床试验方案而重新提交给监管机构审查，这可能影响试验的成本、时间或成功完成[209] - 公司面临监管审批的不确定性，FDA或外国监管机构可能改变要求，即使在后期试验后也可能不批准或批准有限适应症[211] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，且费用将大幅增加[168] - 公司需要大量额外资金来维持运营，若无法筹集，可能被迫延迟、缩减或终止研发或商业化项目[170] - 牛津贷款协议的条款对公司业务和运营施加了多项限制，并可能影响其财务灵活性[174] - 公司受牛津贷款协议限制，需事先批准才能进行额外举债、特定投资与收购、为他人或子公司债务担保、设置产权负担、开展新业务、与关联方交易、支付现金股息及分配、回购资本股、出售或转让业务或资产等[177] - 违反牛津贷款协议条款可能导致违约，并加速所有未偿债务到期，若无法偿还，牛津可能没收公司全部或部分资产，迫使公司缩减或停止运营[178] 其他财务与运营数据 - 第三季度利息及其他收入净额为130万美元，同比增长122万美元，主要因收益率上升和短期投资增加[129] - 公司在2022年及2021年前九个月均未计提所得税准备金，并对所有递延所得税资产维持100%的估值备抵，实际税率为0%[89] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物或短期投资的公允价值产生重大影响[157] - 假设利率发生10%的变动，也不会对公司简明财务报表产生重大影响[158]