财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2021年第二季度为6070万美元，上半年为1.307亿美元[181] - 截至2021年6月30日，公司累计赤字达4.851亿美元[181] - 2021年第二季度合作收入为2290万美元，同比增长1710万美元，主要由于与Sanofi合作的DNL758（SAR443122）第二阶段研究启动达成1500万美元里程碑[196] - 2021年上半年研发费用为1.259亿美元，同比增长2170万美元，主要因TV平台投资增加900万美元及EIF2B/ETV:IDS项目临床进展分别增加580万/530万美元[199][202] - 2021年第二季度行政费用1900万美元，同比增加500万美元，主要因人员相关费用增加420万美元（含股权激励）[204] - 2021年上半年人员相关研发费用增加1700万美元，含1160万美元股权激励（因股价上涨及新增授予）[199] - 2021年上半年的一般及行政费用为3800万美元，相比2020年同期的2650万美元增加了1150万美元，主要由于人员相关费用增加900万美元，其他一般成本增加170万美元，专业服务费用增加50万美元，以及设施相关费用增加30万美元[205] - 2021年上半年的利息及其他收入净额为230万美元，相比2020年同期的570万美元减少了340万美元，主要由于投资利息收入下降[208] - 2021年上半年的净现金用于经营活动为1.0446亿美元，相比2020年同期的9784.9万美元有所增加[222] - 2021年上半年的净现金由投资活动提供7213.2万美元，主要来自9.23亿美元的可售证券到期收益，部分被8.473亿美元的可售证券购买和360万美元的资本支出所抵消[224] - 2021年上半年的净现金由融资活动提供1086.5万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划[225] - 截至2021年6月30日，公司的现金、现金等价物及可售证券总额为14亿美元[214] 业务线表现 - 与Biogen合作的LRRK2抑制剂DNL151（BIIB122）计划在2021年底启动帕金森病晚期临床试验[177][179] - 公司ETV:IDS项目DNL310在Hunter综合征患者中显示脑脊液GAG水平正常化，获FDA快速通道资格[177] - 合作伙伴Sanofi启动DNL758（SAR443122）针对CLE的II期临床试验，触发1500万美元里程碑付款[179] - EIF2B激活剂DNL343在健康志愿者I期研究中达到安全性和生物标志物目标，计划2021年下半年启动ALS患者Ib期研究[179] - 公司目前依赖第三方合同制造商生产临床前和临床材料，暂无商业化生产能力[175] - 2021年1月从Takeda合作中获得两项800万美元的临床前里程碑付款（PTV:PGRN和ATV:TREM2项目）[177] - 所有收入目前均来自与Takeda、Sanofi和Biogen的合作协议，尚无产品销售收入[182][184] - LRRK2项目外部费用同比下降1060万美元，因DNL151（BIIB122）1/1b期试验完成[203] - 与Biogen合作的成本分摊补偿使研发费用减少410万美元（上半年）及160万美元（单季度）[199][200] - TV平台及其他项目外部费用单季度增加420万美元，反映PTV:PGRN和ATV:TREM2项目进展[199] - EIF2B项目外部费用单季度增加280万美元，反映2021年临床试验进展[199] - 其他未分配研发费用增加120万美元（上半年），主要因疫情安全协议相关设施费用增加100万美元[202] - 2021年第二季度其他合作收入下降92%至33万美元，主要因非核心合作减少[196] 合作与融资情况 - 公司通过Takeda合作协议已收到7100万美元的预付款和里程碑付款，并通过股票购买协议在2018年2月收到1.1亿美元[211] - 公司通过Sanofi合作协议在2018年11月收到1.25亿美元预付款，2019年8月收到1000万美元里程碑付款，以及1350万美元的保留活动付款，2021年7月收到1500万美元的里程碑付款[212] - 公司通过Biogen股票购买协议在2020年9月收到4.65亿美元，并在2020年10月收到5.6亿美元的预付款，截至2021年6月30日已收到1180万美元的成本分摊报销[213] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来将持续产生重大运营亏损，因需推进临床项目、扩展血脑屏障技术平台及维护知识产权[181] - 截至2021年6月30日，公司持有现金、现金等价物及有价证券14亿美元，主要为货币市场基金和投资级中短期固定收益证券[240] - 假设利率相对变化10%不会对公司合并财务报表产生重大影响[241] - 公司主要交易以美元结算，但部分交易涉及欧元、瑞士法郎和英镑，面临外汇风险[242] - 截至2021年6月30日，公司持有名义金额810万美元的未平仓外汇远期合约[245] - 假设外币兑美元升值10%，外汇远期合约剩余期限内将增加约80万美元收益[245] - 公司通过外汇远期合约对冲部分外币运营支出的汇率风险，合约对手方为信用良好的跨国商业银行[243][244] - 2021年6月30日评估显示公司披露控制及程序设计运行有效[247][248] - 2021年第二季度未发生对财务报告内控产生重大影响的变更[249]