财务表现与现金流 - 公司2021年净亏损1340万美元，经营活动净现金流出1030万美元[153] - 截至2021年12月31日，公司累计赤字为4.469亿美元[153] - 公司预计至少在接下来12个月内将继续产生净亏损和负经营现金流[153] - 公司预计2022年12月31日止年度的经常性运营费用将处于较高水平[154] 融资与资本结构 - 截至2021年12月31日，公司未偿还贷款本金余额为400万美元[164] - 公司需在贷款到期、加速或偿还时支付一笔320万美元的最终付款费[164] - 公司已根据2020年购买协议发行总计1170万股，获得约2030万美元总收益[161] - 公司根据2022年分销协议，可发行和出售总发行价最高达500万美元的普通股[162] - 公司贷款协议要求其维持至少200万美元的无限制现金及/或现金等价物[169] - 公司贷款按浮动利率计息，为三个月LIBOR利率（下限1.00%）加年利率7.95%[165] - 公司目前不打算支付普通股现金股息，且与牛津的贷款和安全协议目前禁止支付现金股息[284] - 公司所有收益（如有）预计将保留用于未来业务扩张[284] 业务战略与运营 - 公司当前业务策略为高风险策略，旨在积极开发纳米药物平台并同时控制开支[176] - 产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，公司可能产生额外成本、经历延迟或最终无法完成产品候选物的开发和商业化[181] - 公司未来的战略交易（如收购、授权）可能带来财务风险、整合挑战并分散管理层注意力[238][240] - 公司执行团队规模非常小，吸引和留住关键人才的能力对业务成功至关重要[245] - 公司高度依赖首席执行官Marc Hedrick博士的领导，其离职将对业务和运营产生重大不利影响[246] 市场竞争 - 公司面临来自大小型、国内外医疗设备、生物技术和制药公司等多方激烈竞争，竞争对手可能在药物开发、临床试验、监管审批和商业化方面经验更丰富[177][178] - 竞争对手可能更早获得FDA等监管机构的专利保护、批准或实现商业化，这可能对公司业务产生重大负面影响[178] - 公司产品候选物（如获批）将在疗效、安全性、上市时间、价格、第三方支付方覆盖与报销、副作用程度和治疗便利性等方面参与竞争[178] - 公司的纳米药物产品候选物（如商业化）将与由拥有大量人力、技术和财务资源的大型公司销售和营销的成熟竞争药物相抗衡[180] 产品开发与临床试验风险 - 公司所有产品候选物均处于研究阶段，面临开发风险，包括负面临床数据、制造障碍、未能获得监管批准或面临竞争等[205] - 临床试验可能因多种原因延迟、受限、暂停或受到不利影响，包括与FDA等监管机构就试验设计达成协议的延迟或失败，以及受COVID-19疫情影响等[182][183] - 公司依赖CRO、医院、诊所等第三方执行临床试验功能，其任何失败都可能对试验的进行和结果产生不利影响，严重损害公司业务[182][184][189] - 临床前研究和临床试验的初步/中期数据不一定能预测正在进行的或未来临床试验的结果或成功，后续试验可能无法复制早期积极结果[186] - 公司产品候选物在临床试验中出现严重不良事件，可能导致监管批准延迟、被拒或撤销，并可能需要进行额外的上市后研究或制定REMS（风险评估与减灾策略）[200] 监管审批与合规 - 公司缺乏为186RNL和188RNL-BAM等产品候选物获取监管、报销或其他批准的经验[180] - 公司产品候选物的成功很大程度上取决于获得监管批准，但无法保证能获得FDA或其他监管机构的批准[196][197] - 公司产品候选物需通过FDA的505(b)(1)新药申请（NDA）流程，该流程因临床前和临床试验要求而耗时较长[214] - 获批药品需持续遵守监管要求，包括生产、质量控制、上市后研究、标签、安全监测等，不合规可能导致警告信、产品撤市、召回、罚款或批准撤销[215][218] - 政府法规（如FDA或EMA）的变化或新要求可能延长监管审查过程，增加研究需求、开发成本，并延迟或阻止产品候选物的批准和商业化[219][220] - 公司面临因法规变化导致药物批准延迟或无法获利的风险，可能影响其候选药物的上市批准和销售[221] 知识产权与许可 - 公司与NanoTx于2020年3月29日签署独家许可协议，获得其胶质母细胞瘤治疗产品186RNL的全球开发和商业化权利，并需支付未来的里程碑和收益分成款项[207] - 公司与UT Health Science Center at San Antonio于2021年12月31日签署独家许可协议，获得其Rhenium-188 NanoLiposome生物可降解藻酸盐微球（188RNL-BAM）的全球开发和商业化权利，并需支付未来的里程碑和收益分成款项[208] - 知识产权保护存在不确定性，美国最高法院近期的三项裁决显示出对专利不利的趋势[256] - 专利保护的不确定性包括：待决专利申请可能不会获授权、可能存在公司未知的优先专利等[259] - 公司面临因知识产权诉讼产生重大成本的风险，可能分散管理层精力并影响财务状况[262][265][266] - 公司面临因员工可能不当使用或披露前雇主商业秘密而引发索赔的风险[261] - 公司面临第三方专利侵权索赔风险，可能导致产品禁售、支付赔偿或需要获取许可[269][270] 市场准入与商业化 - 公司产品候选物在获得批准后，其收入将取决于商业化能力和获批地区的市场规模[198] - 公司产品候选物即使获得批准，若未获得医生和患者的广泛市场接受，收入将受限；医生惯性和怀疑是市场渗透的重要障碍[201][203] - 美国孤儿药认定为患者群体少于200,000人的罕见病提供市场独占权，欧盟则为患者群体不超过10,000人的疾病提供市场独占权[232] - 美国孤儿药市场独占期为7年，欧盟为10年，但可能因特定条件（如临床优效性证明）而缩短或丧失[232] - 2020年9月，FDA授予186RNL孤儿药认定和快速通道认定，用于治疗胶质母细胞瘤患者[232] 供应链与制造 - 公司因依赖单一来源供应商，面临供应链中断风险，可能影响其纳米药物候选产品的生产和商业化[233][234] - COVID-19疫情加剧了供应链风险，导致某些制造材料获取困难，并可能延迟临床试验或增加成本[235][236] - 公司产品186RNL和188RNL-BAM具有细胞毒性，若制造或使用不当可能导致患者伤害甚至死亡[247] 法律与诉讼风险 - 公司涉及与Lorem Vascular的法律诉讼，对方索赔至少6,000,000美元的赔偿金和运营成本[239] - 公司面临潜在的产品责任索赔风险，若索赔成功且保险不足，将产生重大负债[247] - 公司产品责任保险覆盖临床试验，每次事故及年度累计限额为1000万美元[249] 数据安全与隐私合规 - 未能遵守GDPR可能导致最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[250] - 未能保护患者隐私信息（如违反HIPAA）可能导致刑事处罚和重大民事责任[250] - 全球信息技术安全威胁增加，可能导致数据泄露、生产中断和运营受损[293] 环境、健康与安全 - 环境法规遵从涉及细胞毒性材料的存储、使用和处置，违规可能导致超出保险范围的重大责任[251] 股权结构与市场风险 - 公司普通股流通股数量为15,510,025股[274] - 公司普通股于2022年2月22日收盘价为每股1.01美元[281] - 公司授权发行最多100,000,000股普通股和5,000,000股优先股[272] - 若公司普通股收盘价连续30个交易日低于1.00美元，可能面临纳斯达克退市风险[281] - 公司普通股若退市，将有180个日历日的合规补救期以恢复最低股价要求[281] - 公司可能通过Canaccord进行“按市价发行”以出售股份，但无出售义务[273] - 公司受《特拉华州普通公司法》第203条约束，持有15%或以上投票权的股东可能被限制与公司合并[283] - 公司董事会获授权可在未经股东批准的情况下发行最多5,000,000股优先股[286] - 若证券或行业分析师停止发布研究报告或下调评级，公司股价和交易量可能下跌[285][287] - 公司运营结果在未来某些时期可能低于证券分析师或投资者的预期[287] 外部宏观风险 - COVID-19大流行可能导致全球供应链、临床试验等第三方业务中断，对公司运营造成重大负面影响[289] - 大流行若持续扰乱资本市场，可能对公司筹集资金的能力产生负面影响[289] - 道琼斯工业平均指数自2020年2月底以来的波动主要归因于COVID-19大流行的影响[292] - 大流行的最终影响取决于其持续时间等高度不确定的未来发展[291] 法规与政策 - 2013年《药品供应链安全法》规定了药品追踪追溯的新义务，预计在十年内全面实施[222] - 2020年《进一步综合拨款法》包含《2019年创造和恢复平等获取等效样品法案》（CREATES法案），旨在解决品牌药商限制仿制药开发商获取样品的问题[222]