Gedatolisib 临床试验安全性 - 在1b期临床试验的剂量扩展部分，仅7%的患者出现3级或4级高血糖，因治疗相关不良事件而停止治疗的患者比例低于9%[96] - 截至2025年9月30日，共有492名实体瘤患者在接受gedatolisib的8项已完成临床试验中接受了治疗[97] Gedatolisib 1b期试验疗效（总体人群） - 在所有入组1b期试验扩展部分且具有可评估肿瘤的患者中，观察到的客观缓解率为63%[99] - 在1b期试验中，所有初治患者（N=41）接受gedatolisib联合palbociclib和来曲唑治疗，中位无进展生存期为48.6个月，客观缓解率为79%[100] - 在1b期试验中，接受过CDK 4/6抑制剂治疗并使用3期给药方案（D组）的患者中位无进展生存期为12.9个月[100] Gedatolisib 1b期试验疗效（按PIK3CA状态） - 在1b期试验中，携带PIK3CA突变型肿瘤的患者（n=30）中位无进展生存期为14.6个月，客观缓解率为48%[104] - 在1b期试验中，接受VIKTORIA-1研究中间歇给药的PIK3CA突变型肿瘤患者中位无进展生存期为19.7个月，客观缓解率为64%[104] - 在1b期试验中，携带PIK3CA野生型肿瘤的患者（n=60）中位无进展生存期为9.0个月，客观缓解率为41%[104] - 在1b期试验中，接受VIKTORIA-1研究中间歇给药的PIK3CA野生型肿瘤患者中位无进展生存期为9.1个月，客观缓解率为53%[104] VIKTORIA-1试验进展与设计 - VIKTORIA-1试验PIK3CA野生型队列（1组）已完成351名受试者的入组目标，PIK3CA突变型队列（2组）约350名受试者的入组也已完成[108] VIKTORIA-1试验疗效 - VIKTORIA-1试验中，gedatolisib三联疗法中位无进展生存期为9.3个月，较对照组（2.0个月）绝对改善7.3个月，疾病进展或死亡风险降低76%（HR=0.24）[109] - VIKTORIA-1试验中，gedatolisib双联疗法中位无进展生存期为7.4个月，较对照组（2.0个月）绝对改善5.4个月，疾病进展或死亡风险降低67%（HR=0.33）[109] - VIKTORIA-1试验中，gedatolisib三联疗法客观缓解率为31.5%，双联疗法为28.3%，对照组为1%[109] - 在北美地区患者亚组中，gedatolisib三联疗法中位无进展生存期为19.3个月（HR=0.13），双联疗法为14.9个月（HR=0.35）[110] 其他临床试验疗效 - CELC-G-201试验中，gedatolisib联合darolutamide治疗mCRPC的6个月无进展生存率为67%，中位无进展生存期为9.1个月[118] 净亏损 - 公司2025年第三季度净亏损约为4380万美元，前九个月净亏损约为1.261亿美元[128] - 2025年第三季度净亏损为4380万美元，较2024年同期的2979万美元扩大47%[137] 费用支出 - 2025年前九个月研发费用为1.073亿美元，较2024年同期的7073万美元增长52%[139][141] - 2025年前九个月总运营费用为1.23亿美元，较2024年同期的7684万美元增长60%[139] 现金及现金等价物 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资总额约为4.55亿美元[128] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为7430万美元，短期投资为3.807亿美元[150] 融资活动 - 股权融资 - 公司完成股权融资，发行1,836,842股普通股，每股公开发行价格为38.00美元，并发行可购买400,000股普通股的预融资权证[123] - 2025年7月股权融资获得净收益约9160万美元[151][152] - 2024年5月股权发行以每股15.50美元售出3,871,000股普通股，筹集总收益约6000万美元，净收益约5630万美元[165] - 2025年3月至10月，通过行使认股权证共筹集现金约4160万美元，其中10月单月行使2,930,420份权证筹集2360万美元[160][161][162][163] - 根据公开市场销售协议，公司以每股10.35美元售出50万股筹集520万美元，以每股14.50美元售出1,034,500股筹集1500万美元[164] - 2025年10月权证行权产生现金约2360万美元[150] 融资活动 - 债务融资 - 公司完成票据发行，发行总额为2.013亿美元的票据，净收益约为1.949亿美元[124] - 2025年7月发行可转换票据获得净收益约1.949亿美元[154] - 2025年9月第三次修订贷款协议，提取3000万美元D期贷款，净收益约2780万美元，并将E期贷款规模从5000万美元增至最高1亿美元[166] 债务条款 - 初始转换价格为每股普通股约51.30美元，转换率为每1,000美元本金可转换19.4932股普通股[156] - 公司可于2029年8月6日或之后赎回票据，条件是普通股最后成交价需超过转换价格的130%并满足特定交易日要求[157] - 若发生“根本性变更”，票据持有人可要求公司以本金加应计利息的价格回购票据[158] - 票据包含所有权限制，转换后任何持有人及其关联方受益所有权不得超过已发行普通股的4.99%，最高可调整至19.99%[159] - D期贷款产生最终费用135万美元（3000万美元的4.5%），该费用被计入债务本金并作为折扣摊销[167] - 与第三次修订相关，公司发行了可认购50,537股普通股的权证，行权价为每股14.84美元[168] - 修订后贷款协议允许公司支付36个月（或满足条件后最长48个月）的仅付息款项，贷款利率为基准利率或7.75%中的较高者加上2.85%，其中1.0%的利息以实物支付方式按月计入本金直至2027年5月31日[175] - 截至2024年5月30日，公司确认了450万美元的最终费用作为额外的债务本金[176] - 公司为C轮和D轮定期贷款发行了认股权证，其行权价基于股票收盘价计算，其中C轮贷款相关权证的行权价为每股14.84美元，发行了103,876份权证，公允价值约为120万美元[178] 利息支出 - 2025年第三季度利息支出为460万美元，其中110万美元为非现金利息支出[146] - 2025年前九个月利息支出为1100万美元，其中260万美元为非现金利息支出[147] 累计赤字 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字约为3.979亿美元[150] 现金流状况 - 截至2025年9月30日的九个月内，经营活动所用现金净额为1.169亿美元，投资活动所用现金净额为1.6749亿美元，融资活动所提供的现金净额为3.3611亿美元[183] - 截至2025年9月30日的九个月内，经营现金流出主要源于约1.261亿美元的净亏损，部分被约1380万美元的非现金费用所抵消[184] - 截至2025年9月30日的九个月内，融资活动现金流入包括票据发行净收益1.955亿美元、股权发行净收益约9180万美元以及D轮定期贷款净收益2780万美元[188] - 截至2024年9月30日的九个月内，经营现金流出为约5570万美元，主要源于约7510万美元的净亏损[185] - 截至2024年9月30日的九个月内，融资活动现金流入约1.3826亿美元，主要来自增量债务融资净收益约5920万美元和股权发行收益5630万美元[189] 资金充足性预期 - 公司预计现有现金及修订后贷款协议下的可用借款将足以支撑其运营至2027年[180] 监管申请计划 - 公司计划在2025年第四季度向FDA提交gedatolisib的新药申请[125] 监管披露状态 - 公司作为规模较小的报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露[198]