获批产品与市场授权 - 公司已获批产品Elfabrio（pegunigalsidase alfa-iwxj）用于治疗法布里病成人患者[67] - 公司另一款产品Elelyso（taliglucerase alfa）已在包括巴西、以色列等23个市场获批上市，用于治疗高雪氏症[74] - Elfabrio已在美国、欧盟、英国、瑞士、秘鲁、以色列、俄罗斯、新加坡、澳大利亚和台湾获批上市[74] - 公司已将Elelyso在全球（除巴西外）的商业化权利授权给辉瑞，在巴西授权给Fiocruz[74] - 公司与Chiesi就Elfabrio签订了全球独家许可和供应协议，并已获得预付款和研发成本报销，未来有潜在里程碑付款和分层采购付款[75] - 公司负责Elfabrio的原料药生产和向Chiesi的成品交付，而Chiesi全权负责其全球商业化、医疗项目及患者分销[76] - 公司向辉瑞和Fiocruz销售Elelyso的模式与Chiesi类似，均在交付时确认收入，订单时间不直接反映患者需求[78] 研发管线进展 - 公司研发管线包括用于治疗不受控痛风的PRX-115（已完成1期临床试验，预计2025年第四季度启动2期试验）和用于治疗NETs相关疾病的PRX-119[79] - 公司专有ProCellEx植物细胞蛋白表达系统已用于生产两款获批产品和在研产品PRX-115及PRX-119[83][85] - 公司ProCellEx技术平台具有生物优化、处理复杂蛋白表达、灵活制造、简化生产过程、无哺乳动物病毒污染风险等优势[87] - 公司产品PRX-115已完成一期临床试验，64名受试者中48人接受PRX-115治疗，25%（12/48）报告了与研究药物相关的不良事件[159] - 公司产品PRX-115一期临床试验中，约50%的受试者产生了抗药物抗体（ADAs）[159] - 公司预计将在2025年第四季度启动PRX-115的二期临床试验[162] 技术平台与知识产权 - 公司专有ProCellEx植物细胞蛋白表达系统已用于生产两款获批产品和在研产品PRX-115及PRX-119[83][85] - 公司ProCellEx技术平台具有生物优化、处理复杂蛋白表达、灵活制造、简化生产过程、无哺乳动物病毒污染风险等优势[87] - 截至2025年9月30日，公司拥有16个专利家族，包括约67项专利和约43项待批专利申请[168] 临床数据：PRX-102 (Elfabrio) 安全性 - 在BALANCE研究中，PRX-102组有90.4%的患者出现至少一次治疗期不良事件，而阿加糖酶β组为96.0%[109] - PRX-102组每100年暴露调整的治疗期不良事件数为572.36次，阿加糖酶β组为816.85次[109] - PRX-102组40.4%的患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%[110] - PRX-102组每100年暴露调整的治疗相关事件数为42.85次，阿加糖酶β组为152.91次[110] - PRX-102组21.2%的患者出现输注相关反应，共13起事件；阿加糖酶β组24.0%的患者出现51起事件[111] - PRX-102组每100次输注的输注相关反应数为0.5次，阿加糖酶β组为3.9次[111] - 研究结束时，PRX-102组23.4%的患者为抗药抗体阳性，其中63.6%具有中和抗体活性；阿加糖酶β组分别为26.1%和100%[112] - PRX-102组有9.4%的患者中止研究，阿加糖酶β组为4.0%[113] - BRIDGE研究中，20名患者中有4名（20%）产生了持续性抗药物抗体（ADAs），其中2名具有中和活性；9.1%（2名）的患者因超敏反应退出治疗[119] - BRIGHT研究中，30名患者中有9名（30.0%）报告了183起治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中33起（16.7%的患者）被认为与治疗相关，27起为输液相关反应[124] - 1/2期研究中，16名患者里有3名（<19%）产生了ADAs，其中2名（<13%）具有中和抗体，但这3名患者在治疗12个月后ADA均转为阴性[132] 临床数据：PRX-102 (Elfabrio) 疗效 - BRIDGE研究中，所有患者的平均年化eGFR斜率从agalsidase alfa治疗期间的-5.90 mL/min/1.73m²/年改善至PRX-102治疗期间的-1.19 mL/min/1.73m²/年，男性患者从-6.36改善至-1.73，女性患者从-5.03改善至-0.21[118] - BRIGHT研究结果显示，血浆lyso-Gb3浓度从基线19.36 nM (±3.35) 到第52周的22.23 nM (±3.60)，平均变化为3.01 nM (0.94)；平均eGFR斜率为-2.92 (1.05) mL/min/1.73 m²/年，表明病情稳定[125] - 在BRIGHT研究中，使用EQ-5D-5L问卷评估，患者自评健康得分从基线的78.3 (3.1) 升至第52周的82.1 (2.9)；约75%的患者平均疼痛严重程度得到改善或无变化[127] - 1/2期研究长期扩展数据显示，lyso-Gb3水平较基线下降约90%；平均eGFR水平在基线和24个月时分别为108.02和107.20，年eGFR斜率为-2.1[131] - 在PRX-102临床项目中，共有126名患者选择加入扩展研究，其中97名加入每两周1 mg/kg的研究，29名加入每四周2 mg/kg的研究[133] 合作协议与财务条款 - 公司与Chiesi就Elfabrio签订了全球独家许可和供应协议，并已获得预付款和研发成本报销，未来有潜在里程碑付款和分层采购付款[75] - 根据与Chiesi的协议，公司已获得5000万美元的首付款和4500万美元的开发成本报销，并有资格获得超过10亿美元的潜在里程碑付款[141] - 根据与Chiesi的协议，公司有权根据年净销售额获得分层付款，在适用区域分别为净销售额的15%至35%（美国以外）和15%至40%（美国）[143] - 公司从Chiesi获得PRX-102在美国开发和商业化的独家许可，并收到2500万美元首付款，以及最高2000万美元的开发成本付款和最高7.6亿美元的监管和商业里程碑付款[144] - 2021年5月，公司与Chiesi签订约束性条款书，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元，以换取Chiesi EX-US协议中一项长期监管里程碑付款减少2500万美元[145] 季度财务表现：收入与成本 - 2025年第三季度公司商品销售收入为1770万美元，较2024年同期的1780万美元减少10万美元，降幅1%[174] - 2025年第三季度公司授权和研发服务收入为20万美元，较2024年同期的10万美元增加10万美元，增幅100%[175] - 2025年第三季度公司销售成本为830万美元，较2024年同期的840万美元减少10万美元，降幅1%[176] - 2025年第三季度公司研发费用为450万美元，较2024年同期的300万美元增加150万美元，增幅50%[177] 期间财务表现：收入与费用 - 截至2025年9月30日的九个月，商品销售收入为4310万美元，同比增加830万美元，增幅24%，主要得益于对Chiesi和Pfizer的销售增长[183] - 截至2025年9月30日的九个月，研发费用为1390万美元，同比增加510万美元，增幅58%[187] - 截至2025年9月30日的九个月，销售、一般和行政费用为820万美元，同比减少100万美元，降幅11%[189] - 截至2025年9月30日的三个月和九个月，汇率波动的影响分别为20万美元和80万美元[202] 财务状况与现金流 - 截至2025年9月30日，公司拥有现金及现金等价物和短期银行存款共计2940万美元[192] - 截至2025年9月30日的九个月，公司根据销售协议出售普通股筹集资金约700万美元，截至该日仍有约1570万美元的普通股可供出售[193] - 公司预计现有资金足以满足自本报告发布之日起至少12个月的资本需求[194] - 截至2025年9月30日的九个月，经营活动所用现金净额为1400万美元[195] 费用变动原因 - 截至2025年9月30日的三个月，研发费用增加150万美元，增幅达50%，主要由于PRX-115的二期临床试验准备[178] - 截至2025年9月30日的九个月，研发费用为1390万美元，同比增加510万美元，增幅58%[187] 汇率风险 - 截至2025年9月30日的三个月和九个月，汇率波动的影响分别为20万美元和80万美元[202] - 公司约44%的成本以新谢克尔计，新谢克尔对美元升值1%将对税前亏损产生低于1%的影响[206] 市场规模与预测 - 戈谢病全球市场规模在2024年为17亿美元，预计2025年约为17亿美元，2024至2030年复合年增长率约为-1.82%[96] - 法布里病全球市场规模预计2025年约为22亿美元，2024至2030年复合年增长率约为8.19%，2030年年度销售额预计达到约34亿美元[102]