研发管线进展：Lonvo-z - 公司预计在2026年下半年向FDA提交lonvo-z的生物制剂许可申请，并在2027年上半年在美国实现商业化上市[122] - 在lonvo-z的1/2期研究中，单次给药后平均每月HAE发作率降低了98%[123] - 截至2025年2月12日数据截止，接受lonvo-z治疗的10名患者在近两年中位数时间内无发作且无需治疗[123] - 公司预计在2026年中期报告lonvo-z三期HAELO试验的顶线数据[122] - 三期HAELO研究已完成入组，共60名成人HAE患者按2:1比例随机接受单次50 mg lonvo-z或安慰剂输注[122] 研发管线进展：Nex-z - 针对ATTR-CM的MAGNITUDE试验已入组超过650名患者，针对ATTRv-PN的MAGNITUDE-2试验已入组47名患者[127] - 在MAGNITUDE试验中，出现4级肝转氨酶升高的患者比例低于总入组患者的1%，MAGNITUDE-2试验中未报告4级肝转氨酶升高病例[127] - 美国FDA于2025年10月29日对nex-z的MAGNITUDE和MAGNITUDE-2三期临床试验实施了临床暂停[126] - 临床暂停起因于一名接受nex-z治疗的MAGNITUDE试验患者出现4级肝转氨酶升高和总胆红素升高，该患者于2025年11月5日去世[126] - 在ATTR-CM的1期试验中，Nex-z使野生型ATTR患者TTR水平从222.4 μg/mL降至16.5 μg/mL，变异型患者从132.0 μg/mL降至16.6 μg/mL[131] - 在ATTRv-PN的1期试验中，单次给药0.3 mg/kg或更高剂量患者28天后平均血清TTR降低90%（对应平均绝对水平23.8 µg/mL）[134] 收入和利润 - 2025年第三季度合作收入为1378.2万美元，较2024年同期的911.1万美元增长467.1万美元[143][144] - 2025年第三季度净亏损为1.01324亿美元，较2024年同期的1.35712亿美元收窄3438.8万美元[143] - 2025年前九个月净亏损为3.16908亿美元，较2024年同期的3.90123亿美元收窄7321.5万美元[151] 成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为9474.7万美元，较2024年同期的1.2338亿美元下降2863.3万美元（-23%）[143][145] - Nex-z项目外部研发费用为1994.4万美元，较2024年同期的2284.2万美元下降289.8万美元（-13%）[146] - Lonvo-z项目外部研发费用为1506.9万美元，较2024年同期的1165.6万美元增长341.3万美元（29%）[146] - 员工相关费用为2197.9万美元，较2024年同期的2966.6万美元下降767.7万美元（-26%）[146] - 股权激励费用为1220.9万美元，较2024年同期的2422.4万美元下降1210.5万美元（-50%）[146] - 研发费用总额下降4920万美元至3.002亿美元，同比下降14%[153] - 员工相关费用减少2267万美元，同比下降23%，主要由于2025年1月裁员[153][161] - 股票薪酬减少3090万美元，同比下降44%，受裁员和股价下跌影响[153][161] 现金流与资金状况 - 公司现金及有价证券总额为6.699亿美元[157] - 运营活动净现金流出3.255亿美元，同比增加6180万美元[165][166] - 投资活动净现金流入2.005亿美元，主要由于有价证券到期净额2.015亿美元[168] - 融资活动净现金流入1.295亿美元，主要来自ATM发行净收益1.282亿美元[170] - 按市价发行计划（ATM）已发行2631万股，平均价格11.15美元，净筹资1.282亿美元[158] - 预计现有资金可支持运营至2027年中，覆盖lonvo-z在美国的商业化推出[163] 其他财务数据 - 其他收入净额增加1770万美元，主要因投资公允价值变动带来3210万美元收益[155] - 公司所有收入至今均来自合作收入，并通过IPO、后续发行、合作协议等方式为运营提供资金[117]