财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度收入为198.6万美元，同比增长78.6%（2024年同期为111.2万美元）[237] - 2025年6月30日止六个月总收入428.8万美元，较2024年同期的452.3万美元下降5.2%[243][244] - 2025年6月30日止六个月利息收入190万美元，较2024年同期的140万美元增长35.7%，主要因货币市场基金股息及储蓄账户利息增加[242] - 2025年上半年净亏损4840万美元，较2024年同期的4500万美元扩大7.6%[268][269] - 净亏损2688.2万美元，同比扩大28.5%（2024年同期亏损2092.8万美元）[236] - 截至2025年6月30日，公司净亏损4840万美元，累计赤字达6.507亿美元[172] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 研发费用为2014.1万美元，同比增长33.5%（2024年同期为1507.3万美元）[238] - 行政管理费用为859.8万美元，同比增长17.2%（2024年同期为733.8万美元）[239] - 2025年6月30日止六个月研发费用3570.6万美元，与2024年同期基本持平，临床实验费用增加但GMP制造费用减少[243][245] - 2025年6月30日止六个月行政费用1675.6万美元，较2024年同期的1442.2万美元增长16.2%，主要因法律及专业费用增加[243][246] - 2025年6月30日止三个月贷款公允价值变动导致费用150万美元，2024年同期为130万美元[241] - 2025年6月30日止六个月贷款公允价值变动导致费用299.1万美元，较2024年同期的233.2万美元增长28.3%[243][248] 融资与资金状况 - 公司累计融资总额达9.01亿美元，包括IPO、私募股权和贷款等渠道[169] - 公司于2025年8月7日获得新三一资本5000万美元贷款，用于偿还现有贷款[171] - 公司于2025年8月7日获得5000万美元的Tranche A贷款，并可能额外获得2500万美元的Tranche B贷款（需提交TSHA-102的BLA申请）和2500万美元的Tranche C贷款（需获得BLA批准）[217] - 新贷款的年利率为WSJ Prime Rate加4.00%或11.50%中的较高者，前48个月仅需支付利息（可延长至60个月）[219] - 公司支付了10万美元的承诺费，未来提取贷款还需支付1%的承诺费[220] - 提前还款需支付3%-1%的溢价（2026-2027年），全额还款时需支付5%的终止费[221] - 公司需支付50万美元加Tranche B贷款本金5%的成功费（最高500万美元）[222] - 2025年8月7日新签署5000万美元Tranche A贷款协议，利率为华尔街日报最优利率加4.5%或12.75%年利率中较高者[251][252] - 2025年5月28日暂停1亿美元普通股ATM发行计划，此前通过该计划累计净融资1160万美元[253] - 2022年10月与Astellas达成交易，获得2000万美元预付款及3000万美元私募股权融资[254][255] - 公司于2025年5月28日签订承销协议，发行46,868,687股普通股和25,858,586份预融资权证，公开发行价格为每股普通股2.75美元，每份权证2.749美元，净筹资2.156亿美元[261] - 2025年6月承销商全额行使超额配售权，额外购买10,909,090股普通股[261] - 2025年6月30日现金及等价物为3.128亿美元，累计通过股权融资筹集9.01亿美元[250] - 公司现有现金及等价物预计可支撑运营至2028年，但需额外资金用于研发、制造及商业化活动[264] 现金流活动 - 2025年上半年经营活动净现金流出4220万美元，主要因研发支出导致净亏损4840万美元[268] - 2025年上半年投资活动净现金流出30.9万美元，主要用于实验室设备采购[271] - 2025年上半年筹资活动净现金流入2.162亿美元，主要来自2025年5月的股票发行[272] REVEAL试验进展 - 公司已完成REVEAL试验Part A部分的12名患者给药，其中8名接受高剂量（1x10^15总vg），4名接受低剂量（5.7x10^14总vg），截至2025年8月4日数据显示耐受性良好，无治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性[164] - REVEAL关键性Part B试验计划纳入15名6至<22岁发育平台期女性患者，主要终点评估患者获得或恢复≥1个发育里程碑的比例（基于28项预定义里程碑）[165][179] - REVEAL关键性试验预计2025年第四季度开始患者入组，采用单臂设计，患者自身作为对照[165][178] - REVEAL试验中10名Rett综合征患者（高剂量组6人，低剂量组4人）100%获得或恢复至少1个发育里程碑，自然史数据中未治疗患者实现概率约为0%[185] - 10名患者共实现22个发育里程碑，高剂量组响应速度比低剂量组快25%[187] - 高剂量组在R-MBA评分改善上优于低剂量组：6个月时平均改善-12.2分（低剂量组-9.8分），≥9个月时达-18.0分（低剂量组-11.5分）[193] - CGI-I评分显示高剂量组持续优于低剂量组：3个月时2.7分vs3.0分，6个月时2.0分vs2.3分，9个月时1.0分vs3.0分[193] - TSHA-102安全性良好，截至2025年8月4日数据中12名患者（高剂量8人，低剂量4人）未出现治疗相关严重不良事件或剂量限制毒性[194] - REVEAL关键试验B部分评估28个发育里程碑，未治疗Rett综合征6岁及以上女性患者实现这些里程碑的可能性为0%至<6.7%[180] TSHA-102相关进展 - TSHA-102已获得FDA孤儿药认定、罕见儿科疾病认定和快速通道资格，以及欧盟孤儿药认定[167] - TSHA-102在REVEAL 1/2期青少年/成人及儿科试验中，低剂量组（5.7x10^14总vg）前3例患者数据支持FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定[167] - 公司计划针对2至<6岁发育前平台期患者开展安全性研究，疗效数据将基于关键试验结果外推[166] 自然病史研究与模型 - 公司利用国际Rett综合征基金会自然病史研究数据（约1100名患者，最长14年随访）建立发育里程碑累积发生率模型，显示≥6岁患者获得新里程碑的概率极低（0%至<6.7%）[173][176] 合作协议与许可 - 公司与UT西南医学中心协议涉及217.9万股普通股发行，无未来里程碑付款义务，仅需承担专利维护费用[199] - CLN1疾病许可协议规定最高支付5600万美元（2600万美元监管里程碑+3000万美元销售里程碑）及高个位数销售分成[205] - Rett综合征许可协议触发450万美元里程碑付款（2022年加拿大CTA批准支付100万美元，2023年首例患者给药支付350万美元）[211] - Astellas基因治疗选择权协议于2022年10月21日生效[213] 其他财务与运营信息 - 截至2025年6月30日，公司非可取消租赁的现金需求为2690万美元，可取消的CRO采购承诺为1950万美元[263] - 公司目前无任何表外安排[273] - 作为新兴成长型企业，公司可延迟采用新会计准则至2025年12月31日[279]