临床试验疗效数据 - Cylembio联合pembrolizumab治疗组中位无进展生存期（mPFS）为19.4个月，而pembrolizumab单药组为11.0个月，风险比（HR）为0.77（95% CI: 0.58-1.00，p=0.056）[11][17] - 在排除既往接受过抗PD-1治疗患者的亚组分析中（n=371），联合治疗组mPFS为24.8个月，单药组为11.0个月，HR为0.56（95% CI: 0.56-0.98，名义p=0.037）[17] - PD-L1阴性亚组中，联合治疗组mPFS为16.6个月，单药组为3.0个月，HR为0.54（95% CI: 0.35-0.85，名义p=0.008）[17] - 总生存期（OS）数据显示有利于联合治疗组的趋势（HR=0.79，95% CI: 0.57-1.10），但数据尚未成熟[17] - 总体无进展生存风险比(HR)为0.77 (95% CI: 0.59-1.01)，显示试验组有改善趋势[36][39] - B-RAFV600突变亚组中风险比(HR)为0.60 (95% CI: 0.40-0.90)，显示试验组对该亚群有显著获益[36][39] - 乳酸脱氢酶(LDH)水平>正常值上限(ULN)的亚组中，风险比(HR)为0.60 (95% CI: 0.39-0.92)[42] - IO+Pembro组合疗法在无进展生存期（PFS）上显示出显著获益，中位PFS为19.4个月，而Pembro单药组为11.0个月，风险比（HR）为0.77（95% CI: 0.58-1.00）[53] - 在排除既往接受过抗PD1治疗的患者（n=36）的亚组中，IO+Pembro组中位PFS达到24.8个月，对比单药组的11.0个月，HR为0.74（95% CI: 0.56-0.98），名义p值为0.037[44][53] - 在PD-L1阴性患者亚组中，IO+Pembro组中位PFS为16.6个月，显著优于单药组的3.0个月，HR为0.54（95% CI: 0.35-0.85），名义p值为0.008[53] - 乳酸脱氢酶（LDH）水平>ULN的亚组中，IO+Pembro显示出显著获益，HR为0.60（95% CI: 0.39-0.92）[44][46] - 总生存期（OS）数据显示出有利于IO+Pembro组合的早期趋势，HR为0.79（95% CI: 0.57-1.10），但数据尚未成熟[48][53] 试验设计与患者基线特征 - 试验共入组407例患者，随机分配至联合治疗组（n=203）和单药治疗组（n=204）[28] - 试验组(IO102-IO103 + Pembro)与对照组(Pembrolizumab)患者基线特征平衡，总样本量分别为203例和204例[33][34] - 试验组中PD-L1阳性患者(MEL score ≥2)占比63.5%(129/203)，对照组为62.3%(127/204)[34] - 试验组基线肿瘤负荷<100 mm的患者占82.3%(167/203)，对照组为87.7%(179/204)[34] - 试验组肝转移患者占比20.7%(42/203)，对照组为18.1%(37/204)[34] - 试验组中未接受过前期治疗的患者占86.2%(175/203)，对照组为83.8%(171/204)[34] - 美国地区患者占比试验组3.4%(7/203)，对照组4.9%(10/204)[33] 安全性数据 - 治疗方案安全性良好，与pembrolizumab单药相比未增加显著系统性毒性[11][17] - 安全性数据显示，IO+Pembro组合疗法未显著增加系统性毒性，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为85.5%（171/200），与单药组的81.3%（161/198）相当[51] - 导致治疗中断的不良事件在IO102-IO103组发生率为41.0%（82/200），在Pembro单药组为35.9%（71/198）[51] 监管与商业化计划 - 公司计划在2025年秋季与美国FDA讨论数据并可能提交生物制剂许可申请（BLA）[11][23] - 公司计划在2025年秋季与FDA进行讨论，并可能随后提交生物制剂许可申请（BLA），预计2026年可能获得美国批准并上市[63] 市场数据 - 美国不可切除/晚期黑色素瘤患者市场年增长率为9%[11] - 全球黑色素瘤药物市场预计将持续增长，销售额将从2024年的56亿美元增长至2030年的132亿美元，复合年增长率（CAGR）为9%[57] 公司财务状况与供应链 - 公司现金预计可支撑至2026年第一季度，2025年第二季度现金余额为2800万美元，并于2025年7月4日获得了欧洲投资银行（EIB）的第二笔贷款[62] - 公司已建立全球供应链和分销体系，并在成熟合同开发生产组织（CDMO）实现商业化规模生产[11] 试验统计学结果 - 研究未达到预设的统计学显著性阈值（p=0.045）[12][17][32]