财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度收入为870万美元，较2024年同期的1970万美元下降1099.3万美元，主要由于GSK合作协议收入减少[125][126] - 2025年上半年累计净亏损9734.7万美元，较2024年同期的6448.1万美元扩大3286.6万美元[132] - 公司2025年第一季度净亏损5050万美元，2024年同期为3290万美元，累计赤字截至2025年6月30日为12.192亿美元[113] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发费用为4346.9万美元，同比增长307.6万美元，其中INHBE项目支出增加186.9万美元，其他研发费用增长675万美元[127][128] - 2025年第二季度行政费用为1798.9万美元，同比增长369.3万美元，主要由薪酬相关费用增加驱动[125][128] - 2025年上半年研发费用增长1025.1万美元至8409.1万美元，其中INHBE项目支出增加367.3万美元，其他研发费用增长1509.2万美元[134][135] - 2025年上半年行政费用增长850.1万美元至3634.6万美元，主要因薪酬及外部费用增加[136] 财务数据关键指标变化（现金流） - 2025年上半年经营活动现金净流出1.09051亿美元，净亏损9730万美元[145][146] - 2025年上半年投资活动现金净流出47.1万美元，主要用于购置物业和设备[145][148] - 2025年上半年融资活动现金净流入1584.8万美元，主要来自股权计划1240万美元和股票期权行权300万美元[145][149] - 2025年上半年现金及等价物净减少9357.3万美元，相比2024年同期4636.1万美元的净减少显著扩大[145] - 2024年上半年经营活动现金净流出6090万美元，净亏损6450万美元[145][147] - 2024年上半年融资活动现金净流入1516.3万美元，主要来自承销商行权获得的1400万美元[145][150] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物为2.085亿美元，受限现金380万美元，累计赤字12.192亿美元[140] - 公司运营租赁承诺总额2430万美元，其中2025年需支付480万美元[142] - 公司通过股权融资、合作及私募累计获得15.936亿美元净资金，其中合作收入占5.14亿美元[139] - 2025年第二季度其他净收入为229万美元，主要为现金利息收入[129] - 公司提交了2024年WKSI货架注册声明，涵盖最多2.5亿美元的普通股销售[143] - 2025年上半年通过"市场"股权计划获得1240万美元净收益[143] 业务线表现（肥胖症项目WVE-007） - 公司肥胖症候选药物WVE-007在临床前DIO小鼠模型中显示INHBE沉默ED50 < 1 mg/kg，单次低剂量可实现持久沉默效果，支持人类每半年或每年皮下给药[81] - WVE-007在DIO小鼠中单次给药减重效果与28天每日注射司美格鲁肽相当，并显著减少内脏脂肪质量（与PBS对照组相比）[82] - 2025年2月启动WVE-007首次人体试验INLIGHT（3:1活性药:安慰剂），评估安全性、药代动力学及体重/代谢指标[83] - 2025年第二季度将INLIGHT试验Cohort 2（240mg单剂量组）从8人扩至32人，因Cohort 1（75mg）显示良好安全性和Activin E降低75%[84] - 肥胖症项目WVE-007目标人群达1.75亿（美欧）[79][80] 业务线表现（AATD项目WVE-006） - AATD项目WVE-006在首两位患者中单次200mg剂量使血浆野生型M-AAT蛋白达6.9微摩尔（占总AAT 60%以上），总AAT从基线不可测增至10.8微摩尔[88] - WVE-006临床数据显示最早第3天出现M-AAT蛋白增加并持续至57天，所有不良事件为轻至中度，无严重不良事件报告[88] - RNA编辑项目WVE-006（AATD）授权GSK全球独家许可，覆盖20万Pi*ZZ基因型患者[79][86] - 公司完成RestorAATion-2试验中第一组200毫克皮下剂量WVE-006的多剂量给药，并完成第二组400毫克单剂量给药，预计2025年第三季度分享200毫克单剂量和多剂量组数据，2025年秋季分享400毫克单剂量组数据[89] - WVE-006在临床前数据显示，治疗可使血清AAT蛋白水平达到30微摩尔，恢复约50%的野生型M-AAT蛋白，并增加3倍中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性[91] 业务线表现（DMD项目WVE-N531） - WVE-N531在DMD患者中显示平均肌肉含量调整后的肌营养不良蛋白表达为9.0%，未调整的为5.5%，且骨骼肌浓度约为41,000纳克/克，组织半衰期为61天[95][96] - WVE-N531在48周时显示时间到站立（Time-to-Rise）改善3.8秒，肌营养不良蛋白表达稳定在7.8%，88%的参与者高于5%[100] - DMD项目WVE-N531覆盖2300名外显子53突变患者[79][80] - 公司计划在2026年提交WVE-N531的新药申请以支持加速批准，并计划在2026年提交其他外显子跳跃项目的临床试验申请[99] 业务线表现（亨廷顿病项目WVE-003） - 亨廷顿病项目WVE-003针对SNP3突变，覆盖2.5万症状前患者和6万无症状患者[79] - WVE-003在HD患者中显示脑脊液mHTT降低高达46%，并保留健康蛋白，且与尾状核萎缩减缓显著相关[105] 业务线表现（其他RNA编辑项目） - 公司管线中GalNAc-AlMer LDLR（HeFH）项目覆盖全球患者900万（可扩展至3000万），GalNAc-AlMer APOB（HeFH）覆盖7万患者[79] - 公司计划在2025年分享其全资拥有的肝脏和肝外RNA编辑项目的新临床前数据，并预计在2026年启动PNPLA3、LDLR和APOB等RNA编辑项目的临床开发[111][112] 管理层讨论和指引 - 公司预计将继续产生重大研发和cGMP生产费用，未来资本需求取决于多项因素[151][152][157] - 公司面临利率风险、外汇风险和通胀风险，但过去两年外汇波动未对财务产生重大影响[158][159][160][161] 合作与授权 - 公司与GSK合作中，有资格获得高达5.25亿美元的开发、上市和商业里程碑付款，以及高达两位数分层特许权使用费（最高达百分之十几），2023年12月获得首个里程碑付款2000万美元[90] - 公司与GSK合作中，2024年4月GSK选择两个项目推进至开发候选阶段，触发公司获得1200万美元的初始付款[110]